EMEA / H / C / 777 EMEA / H / C / 777 ADENURIC ADENURIC W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat stanu chorobowego lub sposobu leczenia, należy zapoznać się z treścią ulotki dołączonej do opakowania (także stanowiącej część EPAR), bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Jei Jums reikia išsamesnės informacijos apie Jūsų sveikatos būklę arba gydymą, perskaitykite pakuotės lapelį (EPAR dalis) arba kreipkitės į savo gydytoją ar vaistininką. Co to jest Adenuric? Kas yra Adenuric? Preparat Adenuric jest lekiem, który jako substancję czynną zawiera febuksostat. Adenuric yra vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos febuksostato. Jest on dostępny w postaci żółtych tabletek w kształcie kapsułek (80 i 120 mg). Jis tiekiamas geltonomis kapsulės formos tabletėmis (po 80 ir 120 mg). W jakim celu stosuje się preparat Adenuric? Kam vartojamas Adenuric? Preparat Adenuric stosuje się w leczeniu przewlekłej (długotrwałej) hiperurykemii (podwyższonego poziomu kwasu moczowego, czyli moczanów we krwi). Adenuric vartojamas gydyti lėtinei (ilgalaikei) hiperurikemijai (padidėjęs šlapimo rūgšties arba uratų kiekis kraujyje). Hiperurykemia może prowadzić do powstawania kryształów moczanów i ich gromadzenia się w stawach i nerkach. Hiperurikemija gali sąlygoti urato kristalų susidarymą ir kaupimąsi sąnariuose bei inkstuose. Pojawianie się takich zmian w stawach jest związane z dolegliwościami bólowymi i określa się je jako dnę. Šis reiškinys sukelia sąnarių skausmą, vadinamą podagra. Jak stosować preparat Adenuric? Kaip vartojamas Adenuric? Zalecana dawka preparatu Adenuric wynosi 80 mg na dobę. Rekomenduojama Adenuric dozė yra 80 mg kartą per parą. Preparat można przyjmować podczas posiłków lub w czasie pomiędzy posiłkami. Vaisto galima vartoti valgymo metu arba nevalgius. Preparat Adenuric zazwyczaj redukuje poziom kwasu moczowego we krwi w ciągu dwóch tygodni, lecz jego dawkę można zwiększyć do 120 mg, jeżeli poziom kwasu moczowego we krwi pozostaje powyżej 6 mg na decylitr po dwóch do czterech tygodniach. Adenuric paprastai sumažina šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume per dvi savaites, tačiau galima skirti didesnę 120 mg dozę, vartojamą kartą per parą, jei po dviejų - keturių savaičių šlapimo rūgšties kiekis išlieka didesnis negu 6 mg decilitre. Napady dny mogą występować nadal w ciągu pierwszych kilku miesięcy leczenia, zatem zaleca się, aby pacjenci przyjmowali inne leki w celu zapobiegania napadom dny przez co najmniej pierwszych sześć miesięcy leczenia preparatem Adenuric. Per keletą pirmųjų gydymo mėnesių dar gali pasireikšti podagros priepuoliai, todėl mažiausiai šešis pirmuosius gydymo Adenuric mėnesius pacientams rekomenduojama vartoti kitus vaistus podagros priepuolių profilaktikai. Leczenia preparatem Adenuric nie należy przerywać w przypadku wystąpienia napadu. Įvykus priepuoliui, gydymo Adenuric nutraukti nereikia. Nie badano bezpieczeństwa ani skuteczności preparatu Adenuric u pacjentów z ciężkimi problemami dotyczącymi nerek lub wątroby. Adenuric saugumas ir veiksmingumas pacientams, turintiems sunkių inkstų ar kepenų sutrikimų, nėra ištirtas. Nie zaleca się stosowania tego preparatu u dzieci lub u pacjentów po przeszczepieniu narządów, gdyż nie badano go w tych grupach. Šio preparato nerekomenduojama skirti vaikams arba pacientams, kuriems atlikta organo transplantacija, kadangi jo poveikis šioms grupėms netirtas. Jak działa preparat Adenuric? Kaip veikia Adenuric? Substancja czynna w preparacie Adenuric, feboksustat, redukuje powstawanie kwasu moczowego. Veiklioji Adenuric medžiaga, feboksustatas, sumažina šlapimo rūgšties susidarymą. Jego działanie polega na blokowaniu enzymu określanego jako oksygenaza ksantyny, który jest niezbędny wytwarzania kwasu moczowego w organizmie. Ji slopina fermentą, vadinamą ksantino oksidaze, kuris reikalingas šlapimo rūgšties susidarymui organizme. Jak badano Adenuric? Kaip buvo tiriamas Adenuric? Zanim przeprowadzono badania na ludziach, działanie preparatu Adenuric zbadano najpierw w modelach eksperymentalnych. Pirmiausia Adenuric poveikis buvo išbandytas su eksperimentiniais modeliais ir tik tada buvo tiriamas jo poveikis žmonėms. Skuteczność preparatu Adenuric oceniano w dwóch głównych badaniach z udziałem łącznie 1 834 pacjentów z hiperurykemią i dną. Adenuric veiksmingumas buvo tiriamas dviejuose pagrindiniuose tyrimuose, kuriuose iš viso dalyvavo 1 834 pacientai, sergantys hiperurikemija ir podagra. W pierwszym badaniu, w którym uczestniczyło 1 072 pacjentów, porównywano skuteczność trzech dawek preparatu Adenuric (80, 120 i 240 mg raz na dobę) ze skutecznością placebo (nieaktywnego leczenia) oraz allopurinolu (innego leku stosowanego w leczeniu hiperurykemii). Pirmajame tyrime, kuriame buvo tiriami 1072 pacientai, trijų Adenuric dozių (80, 120 ir 240 mg, vartojamų kartą per parą) veiksmingumas buvo lyginamas su placebo (gydomojo poveikio neturinčio preparato) ir alopurinolio (kito vaistinio preparato, vartojamo hiperurikemijai gydyti) veiksmingumu. Badanie to trwało sześć miesięcy. Tyrimas tęsėsi šešis mėnesius. W drugim badaniu porównywano dwie dawki preparatu Adenuric (80 i 120 mg raz na dobę) z allopurinolem w okresie jednego roku u 762 pacjentów. Antrajame metus trukusiame tyrime dviejų Adenuric dozių (80 ir 120 mg kartą per parą) poveikis buvo lyginamas su alopurinolio poveikiu 762 pacientams. W obu badaniach allopurinol stosowano w dawce 300 mg raz na dobę, z wyjątkiem pacjentów z problemami dotyczącymi nerek, którzy przyjmowali dawkę 100 mg. Abiejuose tyrimuose pacientai vartojo vieną 300 mg alopurinolio dozę kartą per parą, išskyrus pacientus, turinčius inkstų sutrikimų, kurie vartojo 100 mg dozę. Głównym kryterium oceny skuteczności była liczba pacjentów, u których wyniki trzech ostatnich oznaczeń poziomu kwasu moczowego we krwi wynosiły poniżej 6 mg / dl. Pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo pacientų, kurių šlapimo rūgšties kiekis serume paskutinių trijų tyrimų metu buvo mažesnis negu 6 mg / dl, skaičius. Poziom kwasu moczowego we krwi oznaczano co miesiąc. Šlapimo rūgšties kiekis kraujo serume buvo matuojamas kas mėnesį. Jakie korzyści ze stosowania preparatu Adenuric zaobserwowano w badaniach? Kokia Adenuric nauda atsiskleidė tyrimų metu? Preparat Adenuric był skuteczniejszy niż allopurinol i placebo w redukowaniu poziomu kwasu moczowego we krwi. Adenuric buvo veiksmingesnis už alopurinolį ir placebą, mažinant šlapimo rūgšties kiekį serume. W pierwszym badaniu u 48% pacjentów przyjmujących 80 mg preparatu Adenuric raz na dobę (126 z 262) i u 65% pacjentów przyjmujących dawkę 120 mg raz na dobę (175 z 269) poziom kwasu moczowego wynosił poniżej 6 mg / dl w ostatnich trzech pomiarach. 48% (126 iš 262) pirmajame tyrime dalyvavusių pacientų, vartojusių 80 mg Adenuric dozę kartą per parą, ir 65% (175 iš 269) pacientų, vartojusių 120 mg dozę kartą per parą, šlapimo rūgšties kiekis buvo mažesnis negu 6 mg / dl trijų paskutinių matavimų metu. Natomiast w grupie pacjentów przyjmujących allopurinol odsetek ten wynosił 22% (60 z 268), a u pacjentów w grupie placebo był on równy zeru. Šie rezultatai buvo lyginami su 22% pacientų, vartojusių alopurinolį (60 iš 268) ir nė vienu iš 134 pacientų, vartojusių placebą. Podobne wyniki zaobserwowano w drugim badaniu po roku. Panašūs rezultatai buvo gauti ir antrajame tyrime, kuris buvo atliktas po metų. Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Adenuric? Kokia su Adenuric vartojimu siejama rizika? Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Adenuric (obserwowane u 1 do 10 pacjentów na 100) to: bóle głowy, biegunka, nudności (mdłości), wysypka i nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby. Dažniausi gydymo preparatu Adenuric šalutiniai reiškiniai (nustatyti 1- 10 iš 100 pacientų) yra galvos skausmas, diarėja, šleikštulys (pykinimas), paraudimas ir nukrypę nuo normos kepenų funkcijos testo rezultatai. Może także występować podwyższone ryzyko pewnych działań niepożądanych dotyczących serca i naczyń krwionośnych, szczególnie u pacjentów z problemami dotyczącymi serca w wywiadzie. Taip pat gali padidėti kai kurių galinčių turėti poveikį širdžiai ir kraujagyslėms šalutinių reiškinių rizika, ypač tiems pacientams, kurie yra anksčiau sirgę širdies ligomis. Pełny wykaz wszystkich zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Adenuric znajduje się w ulotce dla pacjenta. Išsamų visų šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta gydant Adenuric, sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje. Preparatu Adenuric nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na feboksustat lub jakikolwiek inny składnik preparatu. Adenuric negalima vartoti žmonėms, kurie gali būti itin jautrūs (alergiški) feboksustatui arba bet kuriai kitai sudėtinei medžiagai. Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Adenuric? Kodėl Adenuric buvo patvirtintas? Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że preparat Adenuric wykazuje większą skuteczność niż allopurinol w przypadku obniżania poziomu kwasu moczowego we krwi, lecz może on być związany z większym ryzykiem działań niepożądanych dotyczących serca i naczyń krwionośnych. Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) nusprendė, kad vaistinis preparatas Adenuric pasirodė veiksmingesnis už alopurinolį, mažinant šlapimo kiekį serume, tačiau jo keliama širdžiai ir kraujagyslėms poveikį turinčių šalutinių reiškinių rizika gali būti didesnė. Komitet uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Adenuric przewyższają ryzyko w przypadku leczenia przewlekłej hiperurykemii w warunkach, gdy już doszło do odkładania moczanów. Komitetas nusprendė, kad preparato Adenuric teikiama nauda yra didesnė už jo keliamą riziką gydant lėtinę hiperurikemiją, esant būklėms, kurių metu jau yra urato nuosėdų. Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Adenuric do obrotu. Komitetas rekomendavo suteikti preparato Adenuric rinkodaros teisę. Inne informacje na temat preparatu Adenuric: Kita informacija apie Adenuric: ADENURIC Adenuric Przezroczysty blister (Aclar / PCV / aluminium) Skaidrios (aclar plėvelės / PVC / aliuminio) lizdinės plokštelės ADENURIC 80 mg tabletki powlekane ADENURIC 80 mg plėvele dengtos tabletės Każda tabletka zawiera 80 mg febuksostatu. Vienoje tabletėje yra 80 mg febuksostato. Każda tabletka zawiera 76, 50 mg laktozy jednowodnej. Vienoje tabletėje yra 76, 50 mg laktozės monohidrato Bladożółte lub żółte tabletki powlekane w kształcie kapsułki z jednostronnie wytłoczonym symbolem 80. Gelsvos arba geltonos plėvele dengtos kapsulės formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspaustas užrašas 80. Leczenie przewlekłej hiperurykemii w chorobach, w których wystąpiło już odkładanie się złogów moczanowych (w tym guzki dnawe i (lub) zapalenie stawów dnawe obecnie lub w wywiadzie). Būklių, kurių metu jau yra uratų nuosėdų (įskaitant buvusius ar esančius podagrinius mazgelius ir / ar podagrinį artritą), pasireiškusios lėtinės hiperurikemijos gydymas. Zalecana doustna dawka produktu ADENURIC to 80 mg raz na dobę, niezależnie od spożycia posiłku. Rekomenduojama per burną vartojamo ADENURIC dozė yra 80 mg, vartojama kartą per parą, nepriklausomai nuo valgio. Jeśli po 2- 4 tygodniach leczenia stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi jest większe niż 6 mg / dl (357 µmol / l), można rozważyć zastosowanie produktu ADENURIC w dawce 120 mg raz na dobę. Jeigu po 2- 4 gydymo savaičių šlapimo rūgšties serume yra > 6 mg / dl (357 µmol / l), galima skirti 120 mg ADENURIC per parą. Działanie produktu ADENURIC jest na tyle szybkie, że możliwe jest ponowne wykonanie oznaczenia stężenia kwasu moczowego w surowicy po 2 tygodniach. ADENURIC veikia pakankamai greitai; šlapimo rūgšties kiekio serume tyrimą galima pakartoti po 2 savaičių. Celem terapeutycznym jest zmniejszenie i utrzymanie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi na poziomie poniżej 6 mg / dl (357 μmol / l). Gydymo tikslas yra sumažinti ir palaikyti šlapimo rūgšties kiekį serume mažesnį kaip 6 mg / dl (357 μmol / l). Niewydolność wątroby Kepenų veiklos sutrikimas Zalecana dawka u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami wątroby to 80 mg. Pacientams, sergantiems lengvu kepenų veiklos sutrikimu, rekomenduojama vaisto dozė yra 80 mg. Dostępne są ograniczone informacje od pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby. Apie pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimu, gydymą duomenys yra riboti. Skuteczność i bezpieczeństwo febuksostatu nie zostały zbadane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg Childa- Pugha). Febuksostato veiksmingumo ir saugumo tyrimų pacientams, sergantiems sunkiu kepenų veiklos sutrikimu (C pagal Child Pugh klasifikaciją) neatlikta. Dzieci i młodzież Vaikai ir paaugliai Ze względu na brak doświadczenia u dzieci i młodzieży, nie zaleca się stosowania febuksostatu u takich pacjentów. Kadangi vaisto skyrimo vaikams ir paaugliams patirties nėra, febuksostato vartoti šiems pacientams nerekomenduojama. Ostre napady dny (zaostrzenia dny moczanowej) Leczenia febuksostatem nie należy rozpoczynać do chwili całkowitego ustąpienia ostrego napadu dny moczanowej. Ūmūs podagros priepuoliai (podagros paūmėjimas) Negalima pradėti gydymo febuksostatu, kol visiškai nenurimo podagros priepuolis. Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych zmniejszających stężenie moczanu, zaostrzenie dny moczanowej może wystąpić w trakcie rozpoczynania leczenia wskutek zmian stężenia kwasu moczowego w surowicy, wynikających z uwolnienia moczanu ze złogów w tkankach. Kaip ir vartojant kitus uratų kiekį mažinančius vaistus, podagros priepuoliai gali ištikti gydymo pradžioje dėl pakitusio šlapimo rūgšties kiekio serume, nes tirpinami uratai, susikaupę audiniuose. Podczas rozpoczynania leczenia febuksostatem zaleca się profilaktykę lekami z grupy NLPZ lub kolchicyną przeciw zaostrzeniom dny moczanowej przez co najmniej 6 miesięcy. Gydymo febuksostatu pradžioje patartina atlikti ne trumpesnę kaip 6 mėnesių paūmėjimų profilaktiką nesteroidiniu vaistu nuo uždegimo (NSVNU) arba kolchicinu. W razie wystąpienia zaostrzenia dny w trakcie leczenia febuksostatem, leku nie należy odstawiać. Jeigu gydymo febuksostatu metu ištinka podagros priepuolis, gydymo nutraukti nereikia. Zaostrzenie dny moczanowej można równocześnie leczyć w sposób odpowiedni dla danego pacjenta. Podagros priepuolį reikia gydyti konkrečiam pacientui tinkamomis priemonėmis. Stałe leczenie febuksostatem zmniejsza częstość i nasilenie zaostrzeń dny. Nuolatinis febuksostato vartojimas mažina podagros priepuolių dažnį ir intensyvumą Odkładanie się złogów ksantyny Podobnie jak z innymi produktami leczniczymi zmniejszającymi stężenie moczanu, u pacjentów ze znacznie przyspieszonym tempem wytwarzania moczanu (np. nowotwór złośliwy i leczenie przeciwnowotworowe, zespół Lescha- Nyhana) bezwzględne stężenie ksantyny w moczu może w rzadkich przypadkach wzrosnąć na tyle, że możliwe będzie 3 odkładanie się jej złogów w drogach moczowych. Ksantino nusėdimas Kaip ir vartojant kitus uratų kiekį mažinančius vaistinius preparatus, pacientams, kuriems uratų susidarymo greitis žymiai padidėjo (pvz., dėl piktybinės ligos ar jos gydymo, sergant Lesch- Nyhan sindromu), retais atvejais ksantino kiekis šlapime gali padidėti tiek, kad šlapimo takuose gali susidaryti jo nuosėdų. Ze względu na brak doświadczenia dotyczącego febuksostatu, nie zaleca się stosowania leku w tych populacjach. Kadangi febuksostato skyrimo šios grupės pacientams patirties nėra, vaisto vartoti jiems nerekomenduojama. Zaburzenia wątroby W trakcie badań klinicznych fazy 3 zaobserwowano łagodne zaburzenia w testach czynnościowych wątroby u pacjentów leczonych febuksostatem (3, 5%). Kepenų sutrikimai Trečiosios fazės klinikinio tyrimo metu febuksostatą vartojusiems pacientams nustatyta nedidelių kepenų funkcijos tyrimų pakitimų (3, 5%). Zaburzenia tarczycy W długofalowych otwartych badaniach rozszerzonych zaobserwowano zwiększone stężenia TSH (> 5, 5 µIU / ml) u pacjentów długotrwale leczonych febuksostatem (5, 0%). Skydliaukės sutrikimai Ilgalaikių atvirųjų tęstinių tyrimų metu nustatytas SSH kiekio padidėjimas (> 5, 5 µIU / ml) pacientams, ilgą laiką vartojusiems febuksostato (5, 0%). Pacientams, kurių sutrikusi skydliaukės veikla, febuksostatą reikia skirti atsargiai (žr. Laktoza Laktozė Tabletki febuksostatu zawierają laktozę. Febuksostato tabletėse yra laktozės. Pacjenci z rzadkimi, dziedzicznie występującymi zaburzeniami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy- galaktozy, nie powinni stosować tego leku. Pacientams, turintiems retų paveldimų galaktozės netoleravimo sutrikimų, Lapp laktazės nepakankamumą arba gliukozės ir galaktozės malabsorbciją, šio vaisto vartoti negalima. Merkaptopuryna / azatiopryna Mimo że nie przeprowadzono badań interakcji dla febuksostatu, wiadomo, że hamowanie oksydazy ksantynowej (XO) prowadzi do zwiększenia stężeń merkaptopuryny lub azatiopryny. Merkaptopurinas / azatioprinas Nors febuksostato sąveikos tyrimų neatlikta, yra žinoma, kad ksantino oksidazės (KO) slopinimas padidina merkaptopurino ir azatioprino kiekį. W oparciu o mechanizm działania hamującego XO przez febuksostat, nie zaleca się równoczesnego stosowania tych leków. Atsižvelgiant į febuksostato slopinamąjį poveikį KO, šių vaistų vartoti kartu nerekomenduojama. Nie przeprowadzono badań interakcji febuksostatu z cytotoksycznymi środkami chemoterapeutycznymi. Febuksostato sąveikos su citotoksine chemoterapija tyrimų neatlikta. Nie są dostępne żadne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania febuksostatu w trakcie leczenia cytotoksycznego. Nėra duomenų apie febuksostato saugumą citotoksinio gydymo metu. Teofilina Teofilinas Chociaż nie przeprowadzono badań interakcji dla febuksostatu, hamowanie XO może prowadzić do wzrostu stężenia teofiliny (hamowanie metabolizmu teofiliny zgłaszano dla innych inhibitorów XO). Nors febuksostato sąveikos tyrimų neatlikta, dėl KO slopinimo gali padidėti teofilino kiekis (apie teofilino metabolizmo slopinimą pranešta vartojant kitus KO inhibitorius). Z tego względu zaleca się ostrożność w przypadku równoczesnego podawania tych substancji, a u pacjentów rozpoczynających leczenie febuksostatem należy kontrolować stężenie teofiliny. Todėl šių dviejų veikliųjų medžiagų pacientams skiriama atsargiai, o pradedant gydymą febuksostatu, tokiems pacientams reikia stebėti teofilino kiekį. Naproksen i inne inhibitory glukuronidacji Metabolizm febuksostatu zależy od enzymów UGT. Naproksenas ir kiti konjugacijos su gliukurono rūgštimi inhibitoriai Febuksostato metabolizmas priklauso nuo UGT fermentų. Produkty lecznicze, które hamują glukuronidację, takie jak leki z grupy NLPZ i probenecyd, mogą teoretycznie wpływać na eliminację febuksostatu. Todėl vaistiniai preparatai, slopinantys konjugaciją su gliukurono rūgštimi (pvz., NSVNU ir probenecidas), teoriškai gali turėti poveikį febuksostato šalinimui. W badaniach klinicznych stosowanie naproksenu lub innych leków z grupy NLPZ / inhibitorów COX- 2 nie było związane z żadnym klinicznie istotnym zwiększeniem częstości zdarzeń niepożądanych. Klinikinių tyrimų metu naprokseno arba kitų NSVNU / Cox- 2 inhibitorių vartojimas nebuvo susijęs su kliniškai reikšmingu nepageidaujamų reiškinių padidėjimu. Febuksostat może być podawany jednocześnie z naproksenem bez konieczności modyfikacji dawki febuksostatu lub naproksenu. Febuksostatą galima vartoti kartu su naproksenu; febuksostato arba naprokseno dozių koreguoti nereikia. Leki indukujące glukuronidację Leki silnie indukujące enzymy UGT mogą potencjalnie prowadzić do zwiększenia metabolizmu i zmniejszenia skuteczności febuksostatu. Konjugacijos su gliukurono rūgštimi induktoriai Stiprūs UGT fermentų induktoriai gali paskatinti febuksostato metabolizmą ir susilpninti jo veiksmingumą. Z tego względu zaleca się kontrolowanie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi przez 1- 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia silnym lekiem indukującym glukuronidację. Todėl 1- 2 savaites nuo gydymo stipriu konjugacijos su gliukurono rūgštimi induktoriumi pradžios rekomenduojama patikrinti šlapimo rūgšties kiekį serume. Z drugiej strony, przerwanie leczenia lekiem indukującym może doprowadzić do zwiększonych stężeń febuksostatu w osoczu. Ir atvirkščiai, nutraukus gydymą induktoriumi, gali padidėti febuksostato kiekis plazmoje. Kolchicyna / indometacyna / hydrochlorotiazyd / warfaryna Febuksostat może być podawany jednocześnie z kolchicyną lub indometacyną bez konieczności modyfikacji dawki febuksostatu lub drugiej równocześnie stosowanej substancji czynnej. Kolchicinas / indometacinas / hidrochlorotiazidas / varfarinas Febuksostatą galima vartoti kartu su kolchicinu arba indometacinu; febuksostato arba kartu vartojamos veikliosios medžiagos dozių koreguoti nereikia. Nie jest wymagana modyfikacja dawki febuksostatu w przypadku jednoczesnego podawania z hydrochlorotiazydem. Nereikia koreguoti febuksostato dozės, kai jis vartojamas kartu su hidrochlorotiazidu. Nie jest konieczna modyfikacja dawki warfaryny w przypadku jednoczesnego podawania z febuksostatem. Nereikia koreguoti varfarino dozės, kai jis vartojamas kartu su febuksostatu. Po rozpoczęciu leczenia febuksostatem należy rozważyć kontrolowanie działania przeciwzakrzepowego u pacjentów otrzymujących warfarynę lub podobne środki. Pradėjus gydymą febuksostatu, pacientams, kartu vartojantiems varfariną ar panašius vaistus, reikia stebėti kraujo krešumą mažinantį poveikį. Dezypramina / substraty CYP2D6 Dezipraminas / CYP2D6 substratai Wykazano, że febuksostat jest słabym inhibitorem CYP2D6 in vitro. In vitro tyrimais nustatyta, kad febuksostatas yra silpnas CYP2D6 inhibitorius. W badaniu zdrowych uczestników dawka 120 mg produktu ADENURIC cztery razy na dobę powodowała zwiększenie o 22% wartości AUC dla dezypraminy, substratu CYP2D6, wskazując na potencjalne słabe działanie hamujące febuksostatu na enzym CYP2D6 in vivo. Tyrimo su sveikais pacientais metu, nuo 120 mg ADENURIC dozės per parą vidutiniškai 22% padidėjo CYP2D6 substrato dezipramino AUC; tai rodo, kad febuksostatas turi silpną slopinamąjį poveikį CYP2D6 fermentui in vivo. Z tego względu nie należy się spodziewać, że jednoczesne podawanie febuksostatu z innymi substratami CYP2D6 będzie wymagać modyfikacji dawki tych leków. Tad mažai tikėtina, kad vartojant febuksostatą su kitais CYP2D6 substratais reiktų koreguoti šių medžiagų dozes. Leki zobojętniające kwasy Antacidiniai vaistai Wykazano, że jednoczesne zażycie leku zobojętniającego kwasy, zawierającego wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu, opóźnia wchłanianie febuksostatu (o około 1 godzinę) i wywołuje zmniejszenie o 32% stężenia Cmax, natomiast nie zaobserwowano znaczącej zmiany wartości AUC. Nustatyta, kad kartu geriant antacidinių vaistų, kurių sudėtyje yra su magnio hidroksido ir aliuminio hidroksido, sulėtėja febuksostato absorbcija (maždaug 1 valanda) ir 32% sumažėja Cmax, tačiau žymių AUC pokyčių nepastebėta. Z tego względu febuksostat można przyjmować niezależnie od stosowania leków zobojętniających kwasy. Todėl febuksostatą galima vartoti kartu su antacidiniais vaistais. Ciąża Nėštumas Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka / płodu lub przebieg porodu (patrz punkt 5. 3). Labai ribotais duomenimis apie preparato vartojimą nėštumo metu, nepageidaujamo febuksostato poveikio nėštumui arba vaisiaus / naujagimio sveikatai nenustatyta. Febuksostatu nie należy stosować w okresie ciąży. Febuksostato nėštumo metu vartoti negalima. Karmienie piersią Žindymas Nie wiadomo, czy febuksostat przenika do pokarmu kobiecego. Nežinoma, ar febuksostato išsiskiria į moters pieną. Badania na zwierzętach wykazały przenikanie tej substancji czynnej do mleka i zaburzenia rozwoju karmionych młodych. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad šios veikliosios medžiagos į patelių pieną išsiskiria ir ji turi neigiamą poveikį jauniklių vystymuisi. Nie można wykluczyć ryzyka u niemowlęcia karmionego piersią. Pavojaus žindomiems kūdikiams atmesti negalima. Febuksostatu nie należy stosować w trakcie karmienia piersią. Febuksostato negalima vartoti žindymo metu. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów oksydazy ksantynowej, zgłaszano reakcje niepożądane, takie jak senność, zawroty głowy i parestezje. Kaip ir vartojant kitus ksantino oksidazės inhibitorius, pranešta apie šį nepageidaujamą poveikį: mieguistumą, svaigulį ir paresteziją. Pacjenci powinni zachować ostrożność w trakcie prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub podejmowania niebezpiecznych czynności do chwili, gdy będą w dostatecznym stopniu pewni, że produkt ADENURIC nie wpływa niekorzystnie na ich zdolność wykonywania tych czynności. Prieš vairuodami, naudodami mechanizmus arba dalyvaudami pavojingoje veikloje pacientai turi būti visiškai įsitikinę, kad ADENURIC neturi neigiamo poveikio jų gebėjimams. Ogółem w badaniach klinicznych 2531 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu ADENURIC (10 mg - 300 mg). Klinikinių tyrimų metu iš viso 2531 pacientas suvartojo bent vieną ADENURIC dozę (10 mg - 300 mg). Randomizowane kontrolowane badania kliniczne 3 fazy W randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych 3 fazy ponad 1000 pacjentów było leczonych zalecanymi dawkami 80 mg lub 120 mg (536 uczestników włączonych do badania prowadzonego przez 28 tygodni i 507 pacjentów włączonych do badania prowadzonego przez 52 tygodnie). III fazės atsitiktinių imčių, kontroliuojami tyrimai Atsitiktinių imčių, kontroliuojamų III fazės klinikinių tyrimų metu, > 1 000 pacientų buvo gydoma rekomenduojamomis 80 mg arba 120 mg vaisto dozėmis (536 pacientai buvo įtraukti į 28 savaičių trukmės gydymą, o 507 pacientai - į 52 savaičių trukmės tyrimą). Zdarzenia związane z leczeniem (reakcje niepożądane) miały przeważnie łagodne lub umiarkowane nasilenie. Su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai dažniausiai buvo silpni arba vidutinio stiprumo. Najczęściej zgłaszane reakcje niepożądane (ocena badacza) to: zaburzenia czynności wątroby (3, 5%), biegunka (2, 7%), ból głowy (1, 8%), nudności (1, 7%) i wysypka (1, 5%). Dažniausiai pastebėti nepageidaujami reiškiniai (tyrėjo vertinimu) yra kepenų funkcijos pakitimai (3, 5%), viduriavimas (2, 7%), galvos skausmas (1, 8%), pykinimas (1, 7%) ir išbėrimas (1, 5%). Liczbowo większą częstość zdarzeń sercowo- naczyniowych zgłaszanych przez badacza obserwowano w łącznej grupie febuksostatu w porównaniu do grupy allopurynolu w zasadniczym badaniu 3 fazy (1, 3 w porównaniu do 0, 3 zdarzeń na 100 pacjentolat) i długotrwałych badaniach rozszerzonych (1, 4 w porównaniu do 0, 7 zdarzeń na 100 pacjentolat), jednak nie stwierdzono statystycznie znamiennych różnic i nie ustalono związku przyczynowo- skutkowego z febuksostatem. Febuksostato visoje grupėje, lyginant su alopurinolio grupe, III stadijos pagrindžiamųjų tyrimų metubuvo pastebėta žymiai daugiau tyrėjo praneštų širdies ir kraujagyslių reiškinių (1, 3 ir 0, 3 reiškiniai per 100 pacientų metų), o ilgalaikių tęstinių tyrimų metu (1, 4 ir 0, 7 per 100 pacientų metų), nors statistiškai reikšmingų skirtumų ir priežastinio ryšio su febuksostatu nustatyta nebuvo. Rozpoznane czynniki ryzyka u tych pacjentów obejmowały miażdżycę i (lub) zawał mięśnia sercowego lub zastoinową niewydolność serca w wywiadzie. Aterosklerozės sukeltos ligos anamnezė ir (arba) miokardo infarktas arba stazinis širdies nepakankamumas buvo nustatyti kaip rizikos veiksniai šiems pacientams. Poniżej wymienione są częste (≥1 / 100 do < 1 / 10), niezbyt częste (≥1 / 1000 do < 1 / 100) i rzadkie (≥1 / 10000 do < 1 / 1000) reakcje niepożądane, co do których istniało podejrzenie (ocena badacza) ich związku ze stosowaniem leku, występujące w grupach leczonych dawkami 80 mg / 120 mg i zgłaszane częściej niż jednokrotnie w całej grupie leczonej febuksostatem. Toliau išvardyti dažni (nuo ≥ 1 / 100 iki < 1 / 10), nedažni (nuo ≥ 1 / 1000 iki < 1 / 100) ir reti (nuo ≥ 1 / 10 000 iki < 1 / 1000) nepageidaujami reiškiniai, kurie (tyrėjo vertinimu) susiję su gydymu ir pastebėti 80 mg / 120 mg gydymo grupėse bei apie kuriuos pranešta daugiau kaip vieną kartą visoje gydymo febuksostatu grupėje. Tabela 1: 1 lentelė: Reakcje niepożądane związane z leczeniem w randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 Badania diagnostyczne Zaburzenia serca Su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai III fazės atsitiktinių imčių, kontroliuojamų tyrimų metu Tyrimai Niezbyt często Nedažni Zwiększenie aktywności amylazy we krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia LDH, zwiększenie stężenia trójglicerydów Rzadko Kołatanie serca Padidėjęs amilazės kiekis kraujyje, sumažėjęs trombocitų kiekis, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, sumažėjęs hemoglobino kiekis, padidėjęs šlapimo kiekis kraujyje, padidėjęs LDH kiekis, padidėjęs trigliceridų kiekis Często Dažni Ból głowy Galvos skausmas Niezbyt często Nedažni Zawroty głowy, parestezje, senność, zaburzenia smaku Svaigulys, parestezija, somnolencija, pakitęs skonio pojūtis Często Dažni Biegunka, nudności Viduriavimas, pykinimas Niezbyt często: Nedažni: Ból brzucha, refluks żołądkowo- przełykowy, wymioty, suchość w jamie ustnej, niestrawność, zaparcie, częste wypróżnianie, wzdęcie, dyskomfort żołądkowo- jelitowy Pilvo skausmas, gastroezofaginis refliuksas, vėmimas, burnos sausmė, dispepsija, vidurių užkietėjimas, dažnas tuštinimasis, vidurių pūtimas, nemalonus jausmas skrandyje ir žarnyne Niezbyt często Nedažni Kamica nerkowa, krwiomocz, częstomocz Nefrolitiazė, hematurija, poliakiurija Rzadko Reti Niewydolność nerek Inkstų nepakankamumas Zaburzenia skóry i tkanki Odos ir poodinio audinio sutrikimai Niezbyt często Nedažni Bóle stawów, zapalenie stawów, bóle mięśni, skurcze mięśni, bóle mięśniowo- szkieletowe Artralgija, artritas, mialgija, raumenų spazmai, raumenų ir kaulų ir skeleto skausmas Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Zaburzenia naczyniowe Kraujagyslių sutrikimai często dažni Zwiększenie masy ciała, nasilony apetyt Kūno masės padidėjimas, apetito padidėjimas Niezbyt często Nedažni Nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie, uderzenia gorąca Hipertenzija, raudonis, karščio pylimas Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Niezbyt często Nedažni Zmęczenie, obrzęk, objawy grypopodobne Nuovargis, edema, gripą primenantys simptomai Rzadko Reti Astenia, pragnienie Astenija, karštligė, troškinimas Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Zaburzenia psychiczne Psichikos sutrikimai Często Dažni Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby Kepenų funkcijos tyrimų rezultatų pakitimai Niezbyt często Nedažni Zmniejszone libido sumažėjęs libido Rzadko Reti Nerwowość, bezsenność Nervingumas, insomnija Biegunka, nudności i wymioty są częstsze u pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną. Viduriavimas, pykinimas ir vėmimas dažniau pasireiškė pacientams, kartu vartojusiems kolchicino W badaniach klinicznych nie zaobserwowano żadnych przypadków poważnej wysypek lub ciężkich reakcji nadwrażliwości. Klinikinių tyrimų metu nenustatyta sunkių bėrimų arba sunkių padidėjusios jautrumo reakcijų. Długofalowe otwarte badania rozszerzone Ilgalaikiai atvirieji tęstiniai tyrimai W długofalowych otwartych badaniach rozszerzonych liczba pacjentów leczonych febuksostatem w dawce 80 mg / 120 mg przez okres do 1 roku wynosiła 906, do dwóch lat — 322, do trzech lat — 57, a do czterech lat — 53. Ilgalaikių atvirųjų tęstinių tyrimų metu 906 pacientai buvo gydomi 80 mg / 120 mg febuksostato dozėmis vienus metus, 322 pacientai - dvejus metus, 57 pacientai - trejus metus, o 53 pacientai - 4 metus. Najczęściej zgłaszane zdarzenia związane z leczeniem (ocena badacza) obejmowały: zaburzenia czynności wątroby, biegunkę, bóle głowy, wysypkę i nadciśnienie tętnicze. Dažniausiai pranešta apie šiuos su gydymu susijusius nepageidaujamus reiškinius (tyrėjo vertinimu): kepenų funkcijos pakitimai, viduriavimas, galvos skausmas, išbėrimas, hipertenzija. Poniższe zdarzenia związane z leczeniem zgłoszono częściej niż jednokrotnie w całej grupie leczonej febuksostatem i odnotowano jako niezbyt częste u pacjentów przyjmujących febuksostat w dawce 80 mg / 120 mg w długofalowych badaniach rozszerzonych (do 4 lat, > 1900 pacjentolat leczenia). Apie toliau išvardintus su gydymu susijusius nepageidaujamus reiškinius pranešta daugiau kaip vieną kartą visoje gydymo febuksostatu grupėje ir jie priskiriami prie nedažnai pasireiškiančių pacientams, vartojusiems 80 mg / 120 mg febuksostato ilgalaikiuose tęstiniuose tyrimuose (4 metus, vartojimo trukmė > 1 900 pacientų metų). Następujące zdarzenia związane z leczeniem nie zostały zgłoszone lub zostały zgłoszone jako występujące z mniejszą częstością po tych dawkach w podstawowych badaniach fazy 3: cukrzyca, hiperlipidemia, bezsenność, niedoczulica, nieprawidłowości w zapisie EKG, kaszel, duszność, przebarwienia skóry, zmiany skórne, zapalenie kaletki, białkomocz, niewydolność nerek, zaburzenia erekcji, zwiększenie stężenia potasu we krwi, zwiększenie stężenia TSH we krwi, zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby krwinek białych. Pagrindinių III fazės tyrimų metu vartojant šias dozes apie šiuos su gydymu susijusius nepageidaujamus reiškinius, nebuvo pranešta arba pranešta rečiau: diabetas, hiperlipidemija, nemiga, jautrumo sumažėjimas, EKG pakitimai, kosulys, dusulys, odos spalvos pakitimai, odos išopėjimas, bursitas, proteinourija, inkstų nepakankamumas, erekcijos sutrikimai, kalio kiekio kraujyje padidėjimas, SSH kraujyje padidėjimas, limfocitų skaičiaus sumažėjimas, baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas. Przedawkowanie Perdozavimas W przypadku przedawkowania należy zastosować u pacjentów leczenie objawowe i podtrzymujące. Pacientams, pavartojusiems per daug vaisto, taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas. Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty hamujące wytwarzanie kwasu moczowego, kod ATC: M04AA03 Farmakoterapinė grupė - šlapimo rūgšties sintezę slopinantys vaistai, ATC kodas - M04AA03 Mechanizm działania Veikimo mechanizmas Kwas moczowy jest końcowym produktem metabolizmu puryny u ludzi i jest wytwarzany w kaskadzie hipoksantyna, ksantyna, kwas moczowy. Šlapimo rūgštis yra purino metabolizmo žmogaus organizme galutinis produktas; jis susidaro šia seka: hipoksantinas, ksantinas, šlapimo rūgštis. Oba etapy w powyższych transformacjach są katalizowane przez oksydazę ksantynową (XO). Abi sekos reakcijas katalizuoja ksantino oksidazė (KO). Febuksostat jest pochodną 2- aryltiazolu i osiąga swoje działanie terapeutyczne polegające na zmniejszeniu stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi poprzez selektywne hamowanie XO. Febuksostatas yra 2- ariltiazolio darinys, kurio gydomasis poveikis mažinant šlapimo rūgšties kiekį serume pasireiškia dėl selektyvaus KO slopinimo. Febuksostat to silny, niepurynowy selektywny inhibitor XO (NP- SIXO) z wartością hamowania Ki in vitro poniżej jednego nanomola. Febuksostatas yra stiprus nepurininis selektyvusis KO inhibitorius (NP SKOI), kurio slopinamoji Ki vertė in vitro yra mažesnė už vieną nanomolį. Wykazano, że febuksostat silnie hamuje zarówno utlenione, jak i zredukowane postacie XO. Nustatyta, kad febuksostatas stipriai slopina abi KO formas: oksiduotąją ir redukuotąją. W stężeniach terapeutycznych febuksostat nie hamuje innych enzymów biorących udział w metabolizmie puryny lub pirymidyny, mianowicie deaminazy guaniny, fosforybozylotransferazy hipoksantynowo - guaninowej, fosforybozylotransferazy orotanowej, dekarboksylazy monofosforanu orotydyny lub fosforylazy nukleozydów purynowych. Terapinės febuksostato koncentracijos neslopina kitų purino arba pirimidino metabolizme dalyvaujančių fermentų: guanino deaminazės, hipoksantinguanino fosforiboziltransferazės, orotato fosforiboziltransferazės, orotidino monofosfato dekarboksilazės arba purino nukleozido fosforilazės. Skuteczność produktu ADENURIC wykazano w dwóch podstawowych badaniach klinicznych 3 fazy (opisane poniżej badania APEX i FACT), które przeprowadzono z udziałem 1832 pacjentów z hiperurykemią i dną moczanową. ADENURIC veiksmingumas nustatytas dviejų III fazės pagrindžiamųjų tyrimų (toliau aprašytų APEX ir FACT tyrimų) metu, kuriuose dalyvavo 1832 pacientai, sergantys hiperurikemija ir podagra. W każdym podstawowym badaniu klinicznym 3 fazy produkt ADENURIC wykazywał się lepszą zdolnością zmniejszania i utrzymywania stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi w porównaniu z allopurynolem. Abejų pagrindžiamųjų III fazės tyrimų metu nustatyta, kad ADENURIC geriau sumažina ir palaiko šlapimo rūgšties kiekį serume, palyginti su alopurinoliu. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w każdym z tych badań był odsetek pacjentów, u których ostatnie 3 comiesięczne wyniki pomiarów stężenia kwasu moczowego w surowicy były mniejsze niż 6, 0 mg / dl (357 µmol / l). Pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis abiejuose tyrimuose buvo pacientų santykis, kuriem ne mažiau kaip per 3 kasmėnesinius vizitus šlapimo rūgšties kiekis serume buvo < 6, 0 mg / dl (357 µmol / l). Do badań tych nie włączono pacjentów po przeszczepach narządów (patrz punkt 4. 2). Šiuose tyrimuos nedalyvavo pacientai, kuriems persodinti organai (žr 4. 2 skyrių). Badanie APEX: APEX tyrimas: APEX (Allopurinol and Placebo- Controlled Efficacy Study of Febuxostat) było randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby przez okres 28 tygodni, wieloośrodkowym badaniem klinicznym 3 fazy. Allopurinol and Placebo- Controlled Efficacy Study of Febuxostat, APEX) buvo III fazės, atsitiktinių imčių, dvigubai koduotas, daugiacentris, 28 savaites trukęs tyrimas. Dokonano randomizacji tysiąca siedemdziesięciu dwóch (1072) pacjentów: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg cztery razy na dobę (n=267), ADENURIC 120 mg cztery razy na dobę (n=269), ADENURIC 240 mg cztery razy na dobę (n=134) lub allopurynol (300 mg cztery razy na dobę [n=258] u pacjentów z wyjściowym stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 1, 5 mg / dl lub 100 mg cztery razy na dobę [n=10] u pacjentów z wyjściowym stężeniem kreatyniny w surowicy w zakresie > 1, 5 mg / dl i ≤ 2, 0 mg / dl). Atsitiktinių imčių metodu į grupes buvo suskirstyti vienas tūkstantis septyniasdešimt du pacientai (1072): placebo grupę (n=134), ADENURIC 80 mg per parą grupę (n=267), ADENURIC 120 mg per parą grupę (n=269), ADENURIC 240 mg per parą (n=134) arba alopurinolio grupę (300 mg per parą, (n=258) buvo skiriama pacientams, kurių pradinis kreatinino kiekis serume buvo ≤ 1, 5 mg / dl, o 100 mg per parą [n=10] buvo skiriama pacientams, kurių pradinis kreatinino kiekis serume buvo > 1, 5 mg / dl, bet ≤ 2, 0 mg / dl). Jako dawkę oceny bezpieczeństwa zastosowano dawkę 240 mg febuksostatu (2- krotność zalecanej największej dawki). Kaip saugumo įvertinimo dozė buvo naudojama dviejų šimtų keturiasdešimties mg febuksostato dozė (dukart didesnė už rekomenduojamą maksimalią dozę). Badanie FACT: FACT tyrimas: FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) było randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby przez okres 52 tygodni, wieloośrodkowym badaniem klinicznym 3 fazy. Febuxostat Allopurinol Controlled Trial, FACT) buvo III fazės, atsitiktinių imčių, dvigubai koduotas, daugiacentris, 52 savaites trukęs tyrimas. Dokonano randomizacji siedmiuset sześćdziesięciu (760) pacjentów: Atsitiktinių imčių metodu į grupes buvo suskirstyta septyni šimtai šešiasdešimt pacientų (760): ADENURIC 80 mg cztery razy na dobę (n=256), ADENURIC 120 mg cztery razy na dobę (n=251) lub allopurynol 300 mg cztery razy na dobę (n=253). ADENURIC 80 mg per parą grupę (n=256), ADENURIC 120 mg per parą grupę (n=251) arba alopurinolio 300 mg per parą grupę (n=253). Badanie FACT wykazało statystycznie istotną wyższość zarówno produktu ADENURIC 80 mg cztery razy na dobę, jak i produktu ADENURIC 120 mg cztery razy na dobę w porównaniu z grupą otrzymującą standardowo stosowaną dawkę allopurynolu 300 mg w zakresie zmniejszania i utrzymania stężenia kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg / dl (357 µmol / l). FACT tyrimo metu nustatytas statistiškai reikšmingas gydymo abiem ADENURIC 80 mg per parą ir ADENURIC 120 mg per parą dozėmis pranašumas palyginus su tradiciniu gydymu alopurinolio 300 mg doze, sumažinant sŠR kiekį žemiau 6 mg / dl (357 µmol / l) ribos. W Tabeli 2 podsumowano wyniki dla pierwszorzędowego punktu końcowego: 2 lentelėje pateiktas pirminių veiksmingumo įvertinimo rezultatų apibendrinimas: Tabela 2 2 lentelė Odsetek pacjentów ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy < 6, 0 mg / dl (357 µmol / l) Ostatnie trzy comiesięczne wizyty Pacientų, kurių serume šlapimo rūgšties buvo < 6, 0 mg / dl (357 µmol / l) per paskutinius tris kasmėnesinius vizitus Produkt ADENURIC zmniejszał stężenia kwasu moczowego w surowicy szybko i trwale. ADENURIC mažino šlapimo rūgšties kiekį serume greitai ir nuolat. Zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy do poziomu < 6, 0 mg / dl (357 µmol / l) stwierdzano do wizyty w tygodniu 2, a następnie utrzymywało się przez cały okres leczenia. Šlapimo rūgšties kiekis serume sumažėjimas < 6, 0 mg / dl (357 µmol / l) nustatytas per 2 savaitės vizitą ir išsilaikė viso tyrimo metu. Średnie stężenia kwasu moczowego w surowicy wraz z upływem czasu dla każdej grupy leczenia w podstawowych badaniach klinicznych 3 fazy są przedstawione na Wykresie 1. Pagrindžiamųjų III fazės tyrimų metu nustatyti šlapimo rūgšties serume vidurkio pokyčiai per ilgą laiką pavaizduoti 1 pav. Wykres 1. 1 pav. Średnie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi - połączone wyniki z badań 3 fazy Apibendrinti III fazės tyrimų vidutinio šlapimo rūgšties kiekio serume rezultatai Placebo Placebo Allopurynol Alopurinolio Dawkę 240 mg febuksostatu zastosowano w celu oceny bezpieczeństwa stosowania febuksostatu w dawce dwukrotnie większej od zalecanej maksymalnej dawki. Febuksostato saugumui įvertinti buvo naudojama 240 mg dozė, kuri yra dvigubai didesnė už rekomenduojamą maksimalią dozę. Pierwszorzędowy punkt końcowy w podgrupie pacjentów z niewydolnością nerek W badaniu APEX oceniono skuteczność leku u 40 pacjentów z niewydolnością nerek (tzn. wyjściowym stężeniem kreatyniny w surowicy w zakresie > 1, 5 mg / dl i ≤ 2, 0 mg / dl). Pacientų, kurių inkstų veikla sutrikusi, pagrindinė vertinamoji baigtis APEX tyrimo metu buvo vertinamas vaisto veiksmingumas 40 pacientų, kurių inkstų veikla sutrikusi (t. y., kai pradinis kreatinino klirensas < 1, 5 mg / dl, bet < =2. 0 mg / dl). U pacjentów z niewydolnością nerek, którzy zostali zrandomizowani do otrzymywania allopurynolu, dawkę ograniczono na poziomie 100 mg cztery razy na dobę. Inkstų veiklos sutrikimu sergantiems pacientams, kurie atsitiktinių imčių būdu pateko į alopurinolio grupę, buvo skiriama 100 mg vaisto dozė per parą. Pierwszorzędowy punkt końcowy osiągnięto dla produktu ADENURIC u 44% (80 mg 4x / dobę), 45% (120 mg 4x / dobę) i 60% (240 mg 4x / dobę) pacjentów w porównaniu z 0% w grupach otrzymujących allopurynol w dawce 100 mg 4x / dobę i placebo. ADENURIC grupėje pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis konstatuota44% (80 mg per parą), 45% (120 mg per parą) ir 60% (240 mg per parą) pacientų, palyginti su 0% alopurinolio 100 mg per parą ir placebo grupėmis. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic procentowego zmniejszenia stężenia kwasu moczowego w surowicy u zdrowych uczestników, bez względu na czynność nerek (58% w grupie z prawidłową czynnością nerek i 55% w grupie z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek). Procentinės šlapimo rūgšties koncentracijos serume sumažėjimo išraiškos kliniškai reikšmingų skirtumų sveikiems asmenims, nepriklausomai nuo jų inkstų būsenos, nenustatyta (58% pacientų, kurių inkstų veikla normali ir 55% pacientų, kurių inkstų veikla stipriai sutrikusi). 10 Pierwszorzędowy punkt końcowy w podgrupie pacjentów ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy ≥10 mg / dl U około 40% pacjentów (połączone wyniki badań APEX i FACT) stwierdzono wyjściowe stężenie kwasu moczowego w surowicy ≥10 mg / dl. Pacientų, kurių sŠR ≥ 10 mg / dl, pogrupio pagrindinė vertinamoji baigtis Maždaug 40% pacientų (abiejuose APEX ir FACT tyrimuose) pradinis sŠR buvo ≥ 10 mg / dl. W tej podgrupie pierwszorzędowy punkt końcowy osiągnięto dla produktu ADENURIC u 41% (80 mg 4x / dobę), 48% (120 mg 4x / dobę) i 66% (240 mg 4x / dobę) pacjentów w porównaniu z 9% w grupie leczonej allopurynolem w dawce 300 mg / 100 mg 4x / dobę i 0% w grupie otrzymującej placebo. Šio pogrupio ADENURIC grupėje pagrindinė vertinamoji baigtis konstatuota 41% (80 mg per parą), 48% (120 mg per parą) ir 66% (240 mg per parą) pacientų, palyginti su 9% alopurinolio 300 mg / 100 mg per parą ir 0% placebo grupėmis. Wyniki kliniczne: odsetek pacjentów wymagających leczenia z powodu zaostrzenia dny moczanowej i zmiany wielkości guzków dnawych Klinikiniai rezultatai: pacientų, kuriems reikalingas podagros priepuolių gydymas ir kuriems pakito podagrinių mazgelių dydis, santykis Odsetek pacjentów wymagających leczenia z powodu zaostrzenia dny moczanowej (badania APEX i FACT) był liczebnie mniejszy w grupach, które osiągnęły średnie stężenie kwasu moczowego w surowicy po rozpoczęciu badania < 6, 0 mg / dl, < 5, 0 mg / dl lub < 4, 0 mg / dl w porównaniu z grupą, która osiągnęła średnie stężenie kwasu moczowego w surowicy po rozpoczęciu badania ≥6, 0 mg / dl w trakcie ostatnich 32 tygodni okresu leczenia (odstępy czasowe tydzień 20- 24 do tygodnia 48- 52). Pacientų, kuriems reikėjo gydyti podagros priepuolius (APEX ir FACT tyrimų metu), santykis buvo mažesnis grupėse, kuriose pradėjus gydymą pacientams šlapimo rūgšties kiekis serume sumažėjo < 6, 0 mg / dl, < 5, 0 mg / dl arba < 4, 0 mg / dl, palyginti su grupe, kurioje pradėjus gydymą pacientams šlapimo rūgšties kiekis serume sumažėjo ≥ 6, 0 mg / dl per paskutines 32 gydymo periodo savaites (intervalais nuo 20 savaitės iki 24 savaitės ir nuo 48 savaitės iki 52 savaitės). Dane pochodzące z dwóch lat leczenia w ramach otwartego badania rozszerzonego 3 fazy wykazały, że utrzymanie stężenia kwasu moczowego w surowicy na poziomie < 6 mg / dl (< 357 µmol / l) prowadziło do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń dny moczanowej z mniej niż 3% pacjentów wymagających leczenia w związku z zaostrzeniem (tj. ponad 97% pacjentów nie wymagało leczenia w związku z zaostrzeniem) w miesiącach 16 - 24. Dvejų metu duomenys, gauti III fazės atviruosiuose tęstiniuose tyrimuose, parodė, kad kai pavysta palaikyti < 6 mg / dl (< 357 µmol / l) šlapimo rūgšties kiekį serume, podagros priepuolių sumažėja praktiškai mažiau nei 3% tiems pacientams, kuriems reikalingas priepuolio gydymas (t. y. daugiau nei 97% pacientų nereikėjo gydyti priepuolio) 16- 24 mėnesį. Wiązało się to ze zmniejszeniem wielkości guzków dnawych, prowadząc do całkowitego ustąpienia objawów u 54% pacjentów w miesiącu 24. Taip pat sumažėjo podagrinių mazgelių dydis, o 54% pacientų 24 mėnesį podagriniai mazgeliai buvo visiškai išnykę. Podczas badań klinicznych 3 fazy obserwowano niewielkie nieprawidłowości w testach czynności wątroby u pacjentów leczonych febuksostatem (3, 5%). 9 III fazės klinikinių tyrimų metu buvo stebimi lengvi kepenų funkcijos tyrimų sutrikimai pacientams, gydytiems febuksostatu (3, 5%). Podobne wyniki zgłaszano w przypadku allopurynolu (3, 6%) (patrz punkt 4. 4). Šie rodikliai buvo panašūs į rodiklius, kurie buvo užfiksuoti alopurinoliui (3. 6%) (žr. 4. 4 skyrių). Całkowity czas leczenia produktem ADENURIC w podstawowych badaniach 3 fazy i długofalowych badaniach rozszerzonych jest dłuższy niż 2700 pacjentolat. Bendroji gydymo ADENURIC trukmė III fazės pagrindiniuose tyrimuose ir ilgalaikiuose tęstiniuose tyrimuose yra didesnė kaip 2700 pacientų metų. U zdrowych uczestników maksymalne stężenia w osoczu krwi (Cmax) i pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) dla febuksostatu zwiększały się proporcjonalnie do dawki po pojedynczej dawce i dawkach wielokrotnych z zakresu 10 mg do 120 mg. Sveikiems asmenims febuksostato maksimali koncentracija plazmoje (Cmax) ir plotas, kurį koordinačių sistemoje riboja koncentracijos ir laiko kreivė (AUC) didėjo proporcingai dozei po vienos ir kartotinių 10 mg - 120 mg dozių suvartojimo. Dla zakresu dawek 120 mg do 300 mg obserwuje się większe niż proporcjonalne zwiększenie wartości AUC dla febuksostatu. Vartojant 120 mg - 300 mg febuksostato dozes, AUC didėjo greičiau, nei proporcingai dozei. Nie stwierdza się istotnej kumulacji leku podczas podawania dawek z zakresu 10 mg do 240 mg co 24 godziny. Vartojant 10 mg - 240 mg dozes kas 24 valandas vaisto kaupimosi nepastebėta. Dla febuksostatu stwierdzono średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t½) wynoszący około 5 do 8 godzin. Febuksostato tariamasis vidutinis galutinis pusinės eliminacijos periodas (t½) trunka apytiksliai 5- 8 val. Przeprowadzono analizy farmakokinetyczne / farmakodynamiczne populacji wśród 211 pacjentów z hiperurykemią i dną moczanową leczonych produktem ADENURIC w dawce 40 mg - 240 mg cztery razy na dobę. Gyventojų grupių farmakokinetinės / farmakodinaminės analizės atliktos 211 pacientų, sergančių hiperurikemija ir podagra, kurie buvo gydomi ADENURIC 40- 240 mg per parą. To wskazuje, że zdrowi uczestnicy są reprezentatywni dla oceny farmakokinetyki / farmakodynamiki w populacji pacjentów z dną moczanową. Tai rodo, kad sveikiems asmenims nustatytus farmakokinetinius / farmakodinaminius vertinimus galima taikyti ir podagra sergantiems ligoniams. Wchłanianie Absorbcija Febuksostat jest szybko (tmax 1, 0- 1, 5 h) i dobrze wchłaniany (co najmniej 84%). Febuksostatas absorbuojamas greitai (tmax yra 1, 0- 1, 5 val) ir gerai (ne mažiau 84%). Po jednokrotnym lub wielokrotnym podaniu dawek 80 mg i 120 mg raz na dobę stężenie Cmax wynosiło odpowiednio 2, 8- 3, 2 µg / ml i 5, 0- 5, 3 µg / ml. Po vienos ar kartotinių per burną vienąkart per parą vartojamų 80 mg ir 120 mg dozių, Cmax yra atitinkamai maždaug 2, 8- 3, 2 µg / ml ir 5, 0- 5, 3 µg / ml. Bezwzględna dostępność biologiczna febuksostatu w postaci tabletek nie została zbadana. Febuksostato, vartojamo tabletėmis, absoliutaus biologinio prieinamumo tyrimų neatlikta. Po doustnym podaniu wielokrotnych dawek 80 mg raz na dobę lub pojedynczej dawki 120 mg z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczów nastąpiło zmniejszenie wartości Cmax odpowiednio o 49% i 38% oraz zmniejszenie wartości AUC odpowiednio o 18% i 16%. Po kartotinių vienąkart per parą per burną vartojamų 80 mg dozių Cmax sumažėjo 49%, o AUC - 18%; po vienos 120 mg dozės, vartojamos su riebiu maistu šie parametrai atitinkamai sumažėjos 38% ir 16%. Nie zaobserwowano natomiast żadnej klinicznie istotnej zmiany procentowego zmniejszenia stężenia kwasu moczowego w surowicy w testach (dawka wielokrotna 80 mg). Kliniškai reikšmingo procentinio šlapimo rūgšties koncentracijos serume pokyčio tyrimų metu nenustatyta (vartojant 80 mg kartotinę dozę). Z tego względu produkt ADENURIC można przyjmować niezależnie od posiłków. Tad ADENURIC galima vartoti neatsižvelgiant į valgį. Dystrybucja Pasiskirstymas Objętość dystrybucji febuksostatu w stanie stacjonarnym (Vss / F) waha się w zakresie od 29 l do 75 l po podaniu doustnym dawek 10- 300 mg. Febuksostato tariamasis pasiskirstymo tūris nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai (Vss / F) yra 29 - 75 l po 10- 300 mg dozių suvartojimo per burną. Febuksostat wiąże się z białkami osocza w około 99, 2% (głównie z albuminą); wskaźnik ten utrzymuje się na stałym poziomie w zakresie stężeń osiąganych za pomocą dawek 80 mg i 120 mg. Maždaug 99, 2% febuksostato rišasi su plazmos baltymais (daugiausia su albuminu); šis kiekis nekinta, nepriklausomai nuo koncentracijos, kuri pasiekiama vartojant 80 mg ir 120 mg dozes. Czynne metabolity wiążą się z białkami osocza w zakresie od około 82% do 91%. Apie 82% - 91% aktyviųjų metabolitų jungiasi su plazmos baltymais. Metabolizm Metabolizmas Febuksostat jest w znacznym stopniu metabolizowany poprzez koniugację za pośrednictwem układu enzymu UDP- glukuronozylotransferazy (UDPGT) oraz oksydację za pośrednictwem układu cytochromu P450 (CYP). Febuksostatas daugiausia metabolizuojamas konjugacijos būdu per uridino difosfato gliukuroniltransferazės (UDGT) fermentų sistemą ir oksidacijos būdu per citochromo P450 (CYP) sistemą. Zidentyfikowano cztery farmakologicznie czynne metabolity hydroksylowe, z których trzy występują w osoczu krwi ludzkiej. Identifikuoti penki farmakologiškai aktyvūs hidroksiliniai metabolitai, kurių trys randami žmonių plazmoje. Badania in vitro z ludzkimi mikrosomami wątroby wykazały, że te metabolity utleniające są tworzone głównie przez CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 lub CYP2C9, a glukuronid febuksostatu jest tworzony głównie przez UGT 1A1, 1A8 i 1A9. In vitro tyrimai su žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad šiuos oksidacinius metabolitus daugiausia formuoja CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 arba CYP2C9, o febuksostato gliukoronidą daugiausia formuoja UGT 1A1, 1A8 ir 1A9. Eliminacja Eliminacija Febuksostat jest wydalany zarówno przez wątrobę, jak i nerki. Febuksostatas šalinamas per kepenis ir per inkstus. Po podaniu doustnym dawki 80 mg febuksostatu znakowanego radioizotopem 14C około 49% dawki leku stwierdzano w moczu w postaci niezmienionej (3%), acyloglukuronidu substancji czynnej (30%), jego znanych metabolitów utleniających i ich koniugatów (13%) oraz innych nieznanych metabolitów (3%). Per burną suvartojus 80 mg 14C pažymėtą febuksostato dozę, maždaug 49% suvartotos dozės rasta šlapime nepakitusio febuksostato pavidalu (3%), veikliosios medžiagos acilgliukuronido forma (30%), žinomų oksidacinių metabolitų ir jų konjugatų forma (13%) ir kitų nežinomų metabolitų forma (3%). Poza wydalaniem w moczu, około 45% dawki leku stwierdzano w kale w postaci niezmienionej (12%). Be išsiskyrimo su šlapimu, maždaug 45% suvartotos dozės rasta išmatose nepakitusio febuksostato pavidalu (12%). Szczególne populacje Specialiosios pacientų grupės Niewydolność nerek Inkstų nepakankamumas Po wielokrotnym podaniu dawek 80 mg produktu ADENURIC u pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek wartość Cmax febuksostatu nie zmieniała się w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, pavartojus kartotines 80 mg ADENURIC dozes, febuksostato Cmax nepakito ir atitiko koncentraciją, nustatytą inkstų ligomis nesergantiems asmenims. Średnia całkowita wartość AUC dla febuksostatu zwiększała się około 1, 8 razy od 7, 5 μg x⋅h / ml w grupie pacjentów z prawidłową czynnością nerek do 13, 2 μg x h / ml w grupie pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Bendrasis febuksostato AUC vidurkis, kuris pacientų, nesergančių inkstų ligomis grupėje yra 7, 5 μg h / ml, sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų grupėje padidėjo 1, 8 kartus iki 13, 2 μg val / ml. Wartości Cmax i AUC czynnych metabolitów zwiększały się odpowiednio 2 - i 4- krotnie. Aktyviųjų metabolitų Cmax padidėjo 2 kartus, o AUC - 4 kartus. Nie ma jednak konieczności zmiany dawki leku u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Tačiau pacientams, sergantiems lengvo ar vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia. Niewydolność wątroby Kepenų veiklos sutrikimas Po wielokrotnym podaniu dawki 80 mg produktu ADENURIC u pacjentów z łagodną (klasa A wg Childa- Pugha) lub umiarkowaną (klasa B wg Childa- Pugha) niewydolnością wątroby wartości Cmax i AUC febuksostatu i jego metabolitów nie zmieniały się znacząco w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby. Pacientams, sergantiems lengvu (A klasė pagal Child- Pugh) arba vidutinio sunkumo (B klasė pagal Child- Pugh) kepenų veiklos sutrikimu, pavartojus kartotines 80 mg ADENURIC dozes, febuksostato ir jo metabolitų Cmax ir AUC reikšmingai nepakito, palyginti su asmenimis, kurių kepenų funkcija normali. Nie przeprowadzono badań wśród pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg Childa- Pugha). Tyrimų su pacientais, sergančiais sunkiu kepenų veiklos sutrikimus (C klasė pagal Child Pugh) tyrimų neatlikta. Wiek Amžius Nie zaobserwowano znaczących zmian wartości AUC dla febuksostatu lub jego metabolitów po wielokrotnym podaniu doustnym dawek produktu ADENURIC osobom w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi zdrowymi uczestnikami. Senyviems pacientams, per burną vartojusiems kartotines ADENURIC dozes, reikšmingų febuksostato arba jo metabolitų AUC pokyčių, palyginti su jaunesniais sveikais asmenimis, nenustatyta. Płeć Lytis Po wielokrotnym podaniu doustnym dawek produktu ADENURIC stwierdzono większe wartości Cmax i AUC odpowiednio o 24% i 12% u kobiet w porównaniu z mężczyznami. Moterų, per burną vartojusių kartotines ADENURIC dozes Cmax buvo 24%, o AUC 12% didesnės, nei vyrų. Niemniej wartości Cmax i AUC skorygowane ze względu na masę ciała były podobne dla obu płci. Tačiau atmetus kūno masės įtaką, abiejų lyčių Cmax ir AUC buvo panašios. Nie jest wymagana modyfikacja dawki w związku z płcią pacjenta. Dėl lyties dozės koreguoti nereikia. Działania leku podczas badań nieklinicznych obserwowano zwykle po ekspozycji większej od maksymalnej ekspozycji na lek u człowieka. Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis dažniausiai pastebėtas tik tada, kai ekspozicija viršydavo maksimalią ekspoziciją žmogui. Karcynogeneza, mutageneza, zaburzenie płodności Kancerogeninis ir mutageninis poveikis bei žalingas poveikis vaisingumui U samców szczurów stwierdzono statystycznie znaczące zwiększenie częstości występowania nowotworów pęcherza moczowego (brodawczak lub rak z komórek nabłonka przejściowego) jedynie z towarzyszącymi złogami ksantyny w grupie otrzymującej duże dawki, odpowiadające około 11- krotności ekspozycji u ludzi. Žiurkių patinams statistiškai reikšmingai padaugėjo šlapimo pūslės navikų (pereinamųjų ląstelių papilomų ir karcinomų) tik esant ksantino akmenų ir vaistą skiriant didelėmis dozėmis, maždaug 11 kartų didesnėmis už ekspoziciją žmogui. Nie nastąpiło znaczące zwiększenie częstości występowania żadnych innych typów nowotworów u samców albo u samic myszy lub szczurów. Kitų tipų navikų atsiradimo dažnio reikšmingo padidėjimo pelių ir žiurkių patinams ir patelėms nepastebėta. Uważa się, że obserwacje te są efektem metabolizmu puryny i składu moczu specyficznego dla gatunku i nie mają znaczenia w praktyce klinicznej. Nuspręsta, kad šie rezultatai susiję su rūšims būdingu purino metabolizmu bei šlapimo sudėtimi ir klinikiniam vartojimui reikšmės neturi. Standardowy zestaw testów genotoksyczności nie ujawnił żadnych biologicznie istotnych działań genotoksycznych febuksostatu. Standartinių genotoksinio poveikio testų duomenys biologiškai reikšmingo genotoksinio febuksostato poveikio neparodė. Stwierdzono, że febuksostat w dawkach doustnych do 48 mg / kg mc. / dobę nie wpływa na płodność i zdolności rozrodcze u samców i samic szczurów. Nustatyta, kad per burną vartojamos iki 48 mg / kg per parą febuksostato dozės žiurkių patinų ir patelių vaisingumui ir dauginimosi funkcijai įtakos neturi. Nie zaobserwowano dowodów zaburzenia płodności, działań teratogennych ani innego szkodliwego wpływu na płód w wyniku stosowania febuksostatu. Neįrodyta, kad febuksostatas kenkia vaisingumui, turi teratogeninį poveikį ar kenkia vaisiui. Stwierdzono toksyczne oddziaływanie na matkę dużych dawek z towarzyszącym zmniejszeniem wskaźnika odstawienia i ograniczeniem rozwoju potomstwa u szczurów po ekspozycji odpowiadającej około 4, 3- krotności ekspozycji u ludzi. Didelės (maždaug 4, 3 kartus didesnės už ekspoziciją žmogui) dozės turėjo toksinį poveikį vaikingoms žiurkių patelėms, dėl kurio sumažėjo jauniklių išgyvenamumo indeksas ir sulėtėjo jų vystymasis. Badania teratologiczne, przeprowadzone na ciężarnych samicach szczurów po ekspozycji odpowiadającej około 4, 3- krotności i ciężarnych samicach królików po ekspozycji odpowiadającej około 13- krotności ekspozycji u ludzi nie ujawniły działań teratogennych. Teratologiniai tyrimai su vaikingomis žiurkių patelėmis, kurioms buvo skiriamos maždaug 4, 3 kartus didesnės dozės už ekspoziciją žmogui, ir su vaikingomis triušėmis, kurioms buvo skiriamos maždaug 13 kartus didesnės dozės už ekspoziciją žmogui, teratogeninio poveikio neparodė. Rdzeń tabletki Tabletės šerdis Laktoza jednowodna Laktozės monohidratas Celuloza mikrokrystaliczna Mikrokristalinė celiuliozė Magnezu stearynian Magnio stearatas Hydroksypropyloceluloza Hidroksipropilceliuliozė Kroskarmeloza sodowa Natrio kroskarameliozė Krzemionka koloidalna, uwodniona Vandeninis koloidinis silicio dioksidas Powłoka tabletki Tabletės danga Barwa - żółta Dažai - geltoni Alkohol poliwinylowy polivinilo alkoholio, Tytanu dwutlenek (E171) titano dioksido (E171), Makrogol 3350 makrogolio 3350, t Talk alko, Żelaza tlenek żółty (E172) geltonojo geležies oksido (E172). Przezroczysty blister (Aclar / PVC / Aluminium) zawierający 14 tabletek. Skaidrios (aclar plėvelės / PVC / aliuminio) lizdinės plokštelės, kuriose yra po 14 tablečių. Produkt ADENURIC 80 mg jest dostępny w opakowaniach zawierających 28 i 84 tabletki powlekane. ADENURIC 80 mg tiekiamas pakuotėse po 28 ir 84 plėvele dengtas tabletes. ADENURIC 120 mg tabletki powlekane ADENURIC 120 mg plėvele dengtos tabletės Jedna tabletka zawiera 120 mg febuksostatu. Vienoje tabletėje yra 120 mg febuksostato. Jedna tabletka zawiera 114, 75 mg laktozy jednowodnej. Vienoje tabletėje yra 114, 75 mg laktozės monohidrato Bladożółte lub żółte tabletki powlekane w kształcie kapsułki z jednostronnie wytłoczonym symbolem 120. Gelsvos arba geltonos plėvele dengtos kapsulės formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspaustas užrašas 120. Zalecana doustna dawka preparatu ADENURIC to 80 mg raz na dobę, niezależnie od spożycia posiłku. Rekomenduojama per burną vartojamo ADENURIC dozė yra 80 mg, vartojama kartą per parą nepriklausomai nuo valgio. Jeśli po 2- 4 tygodniach leczenia stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi przekracza 6 mg / dl (357 µmol / l), można rozważyć zastosowanie preparatu ADENURIC w dawce 120 mg raz na dobę. Jeigu po 2- 4 gydymo savaičių šlapimo rūgšties serume yra > 6 mg / dl (357 µmol / l), galima skirti 120 mg ADENURIC per parą. Działanie preparatu ADENURIC jest na tyle szybkie, że możliwe jest ponowne wykonanie oznaczenia stężenia kwasu moczowego w surowicy po 2 tygodniach. ADENURIC veikia pakankamai greitai; šlapimo rūgšties kiekio serume tyrimą galima pakartoti po 2 savaičių. Szczególne populacje Specialiosios pacientų grupės Niewydolność nerek Inkstų nepakankamumas Nie ma konieczności modyfikacji dawki leku u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Pacientams, sergantiems lengvo ar vidutinio laipsnio inkstų veiklos sutrikimu, dozės koreguoti nereikia. Dzieci i młodzież Vaikai ir paaugliai Ze względu na brak doświadczeń u dzieci i młodzieży, nie zaleca się stosowania febuksostatu u takich pacjentów. Kadangi vaisto skyrimo vaikams ir paaugliams patirties nėra, febuksostato vartoti šiems pacientams nerekomenduojama. Ostre ataki dny (zaostrzenia dny moczanowej) Ūmūs podagros priepuoliai (podagros paūmėjimas) Leczenia febuksostatem nie należy rozpoczynać do chwili całkowitego ustąpienia ostrego ataku dny moczanowej. Negalima pradėti gydymo febuksostatu, kol visiškai nenurimo podagros priepuolis. Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych zmniejszających stężenie moczanu, ataki dny moczanowej występują w trakcie rozpoczynania leczenia wskutek zmian poziomów stężenia kwasu moczowego w surowicy wynikających z uwolnienia moczanu ze złogów w tkankach. Kaip ir vartojant kitus uratų kiekį mažinančius vaistus, podagros priepuoliai gali ištikti gydymo pradžioje dėl pakitusio šlapimo rūgšties kiekio serume, nes tirpinami uratai, susikaupę audiniuose. W razie wystąpienia zaostrzenia dny w trakcie leczenia febuksostatem leku nie należy odstawiać. Jeigu gydymo febuksostatu metu ištinka podagros priepuolis, gydymo nutraukti nereikia. Zaostrzenie dny moczanowej można równolegle leczyć w sposób odpowiedni dla danego pacjenta. Podagros priepuolį reikia gydyti konkrečiam pacientui tinkamomis priemonėmis. Stałe leczenie febuksostatem zmniejsza częstość i nasilenie zaostrzeń dny. Nuolatinis febuksostato vartojimas mažina podagros priepuolių dažnį ir intensyvumą. Odkładanie się złogów ksantyny Ksantino nusėdimas Podobnie jak z innymi produktami leczniczymi zmniejszającymi stężenie moczanu, u pacjentów ze znacznie przyspieszonym tempem wytwarzania moczanu (np. nowotwór złośliwy i leczenie przeciwnowotworowe, zespół Lescha- Nyhana) bezwzględne stężenie ksantyny w moczu może w rzadkich przypadkach wzrosnąć na tyle, że możliwe będzie odkładanie się jej złogów w drogach moczowych. Kaip ir vartojant kitus uratų kiekį mažinančius vaistinius preparatus, pacientams, kuriems uratų susidarymo greitis žymiai padidėjo (pvz., dėl piktybinės ligos ar jos gydymo, sergant Lesch- Nyhan sindromu), retais atvejais ksantino kiekis šlapime gali padidėti tiek, kad šlapimo takuose gali susidaryti jo nuosėdų. Ze względu na brak doświadczeń dotyczących febuksostatu, nie zaleca się stosowania leku w tych populacjach. Kadangi febuksostato skyrimo šios grupės pacientams patirties nėra, vaisto vartoti jiems nerekomenduojama. Zaburzenia tarczycy Skydliaukės sutrikimai W długofalowych otwartych badaniach rozszerzonych zaobserwowano podwyższone stężenia TSH (> 5, 5 µIU / ml) u pacjentów długotrwale leczonych febuksostatem (5, 0%). Ilgalaikių atvirųjų tęstinių tyrimų metu nustatytas SSH kiekio padidėjimas (> 5, 5 µIU / ml) pacientams, ilgą laiką vartojusiems febuksostato (5, 0%). Pacientams, kurių sutrikusi skydliaukės veikla, febuksostatą reikia skirti atsargiai (žr. Pacjenci z obecnością pewnych rzadko występujących zaburzeń dziedzicznych, takich jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy- galaktozy, nie powinni stosować tego leku. Pacientams, turintiems retų paveldimų galaktozės netoleravimo sutrikimų, Lapp laktazės nepakankamumą arba gliukozės ir galaktozės malabsorbciją, šio vaisto vartoti negalima. W oparciu o mechanizm działania hamującego XO przez febuksostat, nie zaleca się równoległego stosowania tych leków. Atsižvelgiant į febuksostato slopinamąjį poveikį KO, šių vaistų vartoti kartu nerekomenduojama. Nie są dostępne żadne dane dotyczące bezpieczeństwa febuksostatu w trakcie leczenia cytotoksycznego. Nėra duomenų apie febuksostato saugumą citotoksinio gydymo metu. Z tego względu zaleca się ostrożność przy równoległym podawaniu tych substancji, a u pacjentów rozpoczynających leczenie febuksostatem należy kontrolować stężenie teofiliny. Todėl šių dviejų veikliųjų medžiagų pacientams skiriama atsargiai, o pradedant gydymą febuksostatu, tokiems pacientams reikia stebėti teofilino kiekį. Naproksen i inne inhibitory glukuronidacji Naproksenas ir kiti konjugacijos su gliukurono rūgštimi inhibitoriai Metabolizm febuksostatu zależy od enzymów UGT. Febuksostato metabolizmas priklauso nuo UGT fermentų. U zdrowych uczestników badań równoległe stosowanie febuksostatu i naproksenu 250 mg dwa razy na dobę było związane ze zwiększoną ekspozycją na febuksostat (Cmax 28%, AUC 41% i t½ 26%). Sveikiems asmenims, kartu vartojusiems febuksostato ir naprokseno 250 mg du kartus per parą, padidėjo febuksostato ekspozicija (Cmax 28%, AUC 41%, o t½ 26%). Leki indukujące glukuronidację Konjugacijos su gliukurono rūgštimi induktoriai Leki silnie indukujące enzymy UGT mogą potencjalnie prowadzić do zwiększenia metabolizmu i obniżenia skuteczności febuksostatu. Stiprūs UGT fermentų induktoriai gali paskatinti febuksostato metabolizmą ir susilpninti jo veiksmingumą. Z drugiej strony, przerwanie leczenia lekiem indukującym może doprowadzić do podwyższonych poziomów stężenia febuksostatu w osoczu. Ir atvirkščiai, nutraukus gydymą induktoriumi, gali padidėti febuksostato kiekis plazmoje. Kolchicyna / indometacyna / hydrochlorotiazyd / warfaryna Kolchicinas / indometacinas / hidrochlorotiazidas / varfarinas Febuksostat może być podawany jednocześnie z kolchicyną lub indometacyną bez konieczności modyfikacji dawki febuksostatu lub drugiej równolegle stosowanej substancji aktywnej. Febuksostatą galima vartoti kartu su kolchicinu arba indometacinu; febuksostato arba kartu vartojamos veikliosios medžiagos dozių koreguoti nereikia. Nie jest wymagana modyfikacja dawki febuksostatu przy jednoczesnym podawaniu z hydrochlorotiazydem. Nereikia koreguoti febuksostato dozės, kai jis vartojamas kartu su hidrochlorotiazidu. Nie jest konieczna modyfikacja dawki warfaryny przy jednoczesnym podawaniu z febuksostatem. Nereikia koreguoti varfarino dozės, kai jis vartojamas kartu su febuksostatu. Po rozpoczęciu leczenia febuksostatem należy rozważyć kontrolowanie aktywności przeciwkrzepliwej u pacjentów otrzymujących warfarynę lub podobne środki. Pradėjus gydymą febuksostatu, pacientams, kartu vartojantiems varfariną ar panašius vaistus, reikia stebėti kraujo krešumą mažinantį poveikį. W badaniu zdrowych uczestników dawka 120 mg leku ADENURIC leku cztery razy na dobę powodowała zwiększenie o 22% wartości AUC dla dezypraminy, substratu CYP2D6, wskazując na potencjalne słabe działanie hamujące febuksostatu na enzym CYP2D6 in vivo. Tyrimo su sveikais pacientais metu, nuo 120 mg ADENURIC dozės per parą vidutiniškai 22% padidėjo CYP2D6 substrato dezipramino AUC; tai rodo, kad febuksostatas turi silpną slopinamąjį poveikį CYP2D6 fermentui in vivo. Leki zobojętniające kwasy Antacidiniai vaistai Wykazano, że jednoczesne zażycie leku zobojętniającego kwasy, zawierającego wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu, opóźnia wchłanianie febuksostatu (około 1 godzinę) i wywołuje zmniejszenie o 32% stężenia Cmax, natomiast nie zaobserwowano znaczącej zmiany wartości AUC. Nustatyta, kad kartu geriant antacidinių vaistų, kurių sudėtyje yra magnio hidroksido ir aliuminio hidroksido, sulėtėja febuksostato absorbcija (maždaug 1 valanda) ir 32% sumažėja Cmax, tačiau žymių AUC pokyčių nepastebėta. Ciąża i laktacja Nėštumo ir žindymo laikotarpis Ciąża Nėštumas Z danych otrzymanych z bardzo ograniczonej liczby przypadków stosowania leku w okresie ciąży nie wynika szkodliwe działanie febuksostatu na przebieg ciąży lub stan zdrowia płodu / noworodka. Labai ribotais duomenimis apie preparato vartojimą nėštumo metu, nepageidaujamo febuksostato poveikio nėštumui arba vaisiaus / naujagimio sveikatai nenustatyta. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka / płodu lub przebieg porodu (patrz punkt 5. 3). Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė (žr. Karmienie piersią Žindymas Nie wiadomo, czy febuksostat przenika do pokarmu kobiecego. Nežinoma, ar febuksostato išsiskiria į moters pieną. Badania na zwierzętach wykazały przenikanie tej substancji czynnej do pokarmu kobiecego i zaburzenia rozwoju karmionych młodych. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad šios veikliosios medžiagos į patelių pieną išsiskiria ir ji turi neigiamą poveikį jauniklių vystymuisi. Podobnie jak inne inhibitory oksydazy ksantynowej, zgłaszano reakcje niepożądane, takie jak senność, zawroty głowy i parestezje. Kaip ir vartojant kitus ksantino oksidazės inhibitorius, pranešta apie šį nepageidaujamą poveikį: mieguistumą, svaigulį ir paresteziją. Pacjenci powinni zachować ostrożność w trakcie prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub udziału w niebezpiecznych czynnościach do chwili, gdy będą w dostatecznym stopniu pewni, że preparat ADENURIC nie wpływa niekorzystnie na ich zdolność do wykonywania tych czynności. Prieš vairuodami, naudodami mechanizmus arba dalyvaudami pavojingoje veikloje pacientai turi būti visiškai įsitikinę, kad ADENURIC neturi neigiamo poveikio jų gebėjimams. Ogółem w badaniach klinicznych 2531 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę preparatu ADENURIC (10 mg - 300 mg). Klinikinių tyrimų metu iš viso 2531 pacientas suvartojo bent vieną ADENURIC dozę (10 mg - 300 mg). Randomizowane kontrolowane badania kliniczne fazy 3 III fazės atsitiktinių imčių, kontroliuojami tyrimai W randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 ponad 1000 pacjentów było leczonych zalecanymi dawkami 80 mg lub 120 mg (536 włączonych do badania prowadzonego przez 28 tygodni i 507 pacjentów włączonych do badania prowadzonego 52 tygodnie). Atsitiktinių imčių, kontroliuojamų III fazės klinikinių tyrimų metu, > 1 000 pacientų buvo gydoma rekomenduojamomis 80 mg arba 120 mg vaisto dozėmis (536 pacientai buvo įtraukti į 28 savaičių trukmės gydymą, o 507 pacientai - į 52 savaičių trukmės tyrimą). Najczęściej zgłaszane reakcje niepożądane (ocena badacza) obejmowały: zaburzenia czynności wątroby (3, 5%), biegunkę (2, 7%), ból głowy (1, 8%), nudności (1, 7%) i osutkę (1, 5%). Dažniausiai pastebėti nepageidaujami reiškiniai (tyrėjo vertinimu) yra kepenų funkcijos pakitimai (3, 5%), viduriavimas (2, 7%), galvos skausmas (1, 8%), pykinimas (1, 7%) ir išbėrimas (1, 5%). Liczbowo większą częstość zdarzeń sercowo- naczyniowych zgłaszanych przez badacza obserwowano w łącznej grupie febuksostatu w porównaniu do grupy allopurynolu w zasadniczym badaniu III fazy (1, 3 w porównaniu do 0, 3 zdarzeń na 100 pacjentolat leczenia) i długotrwałych badaniach rozszerzonych (1, 4 w porównaniu do 0, 7 zdarzeń na 100 pacjentolat leczenia), jednak nie stwierdzono statystycznie znamiennych różnic i nie ustalono związku przyczynowo- skutkowego z febuksostatem. Febuksostato visoje grupėje, lyginant su alopurinolio grupe, III stadijos pagrindžiamųjų tyrimų metubuvo pastebėta žymiai daugiau tyrėjo praneštų širdies ir kraujagyslių reiškinių (1, 3 ir 0, 3 reiškiniai per 100 pacientų metų), o ilgalaikių tęstinių tyrimų metu (1, 4 ir 0, 7 per 100 pacientų metų), nors statistiškai reikšmingų skirtumų ir priežastinio ryšio su febuksostatu nustatyta nebuvo. Wskazane czynniki ryzyka u tych pacjentów obejmowały miażdżycę i / lub zawał mięśnia sercowego lub zastoinową niewydolność krążenia. Aterosklerozės sukeltos ligos anamnezė ir (arba) miokardo infarktas arba stazinis širdies nepakankamumas buvo nustatyti kaip rizikos veiksniai šiems pacientams. Poniżej wymienione są częste (≥1 / 100 do < 1 / 10), niezbyt częste (≥1 / 1000 do < 1 / 100) i rzadkie (≥1 / 10 000 do < 1 / 1000) reakcje niepożądane, co do których istniało podejrzenie (ocena badacza) ich związku ze stosowaniem leku, występujące w grupach leczonych dawkami 80 mg / 120 mg i zgłaszane więcej niż jednokrotnie w ogólnej grupie leczonej febuksostatem. Toliau išvardyti dažni (nuo ≥ 1 / 100 iki < 1 / 10), nedažni (nuo ≥ 1 / 1000 iki < 1 / 100) ir reti (nuo ≥ 1 / 10 000 iki < 1 / 1000) nepageidaujami reiškiniai, kurie (tyrėjo vertinimu) susiję su gydymu ir pastebėti 80 mg / 120 mg gydymo grupėse bei apie kuriuos pranešta daugiau kaip vieną kartą visoje gydymo febuksostatu grupėje. Tabela 1: 1 lentelė: Reakcje niepożądane związane ze stosowaniem leku w randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych fazy 3 Badania diagnostyczne Zaburzenia serca Su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai III fazės atsitiktinių imčių, kontroliuojamų tyrimų metu Tyrimai Niezbyt często Zwiększenie stężenia amylazy we krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia LDH, zwiększenie stężenia trójglicerydów Nedažni Padidėjęs amilazės kiekis kraujyje, sumažėjęs trombocitų kiekis, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, sumažėjęs hemoglobino kiekis, padidėjęs šlapimo kiekis kraujyje, padidėjęs LDH kiekis, padidėjęs trigliceridų kiekis Niezbyt często: Nedažni: Ból brzucha, refluks żołądkowo- przełykowy, wymioty, suchość w jamie ustnej, niestrawność, zaparcie, częste wypróżnianie, wzdęcie, dyskomfort żołądkowo- jelitowy Pilvo skausmas, gastroezofaginis refliuksas, vėmimas, burnos sausmė, dispepsija, vidurių užkietėjimas, dažnas tuštinimasis, vidurių pūtimas, nemalonus jausmas skrandyje ir žarnyne Zapalenie skóry, pokrzywka, świąd Dermatitas, dilgėlinė, pruritas Niezbyt często Nedažni Bóle stawów, zapalenie stawów, mięśniobóle, skurcze mięśni, bóle mięśniowo- szkieletowe Artralgija, artritas, mialgija, raumenų spazmai, raumenų ir kaulų ir skeleto skausmas Niezbyt często Nedažni Przyrost masy ciała, nasilony apetyt Kūno masės padidėjimas, apetito padidėjimas Niezbyt często Nedažni Nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie, uderzenia gorąca Hipertenzija, raudonis, karščio pylimas Niezbyt często Nedažni Męczliwość, obrzęk, objawy grypopodobne Nuovargis, edema, gripą primenantys simptomai Rzadko Reti Astenia, pragnienie Astenija, karštligė, troškinimas Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Zaburzenia psychiczne Psichikos sutrikimai Często Dažni Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby Kepenų funkcijos tyrimų rezultatų pakitimai Niezbyt często Nedažni Zmniejszone libido sumažėjęs libido Rzadko Reti Nerwowość, bezsenność Nervingumas, insomnija Biegunka, nudności i wymioty są częstsze u pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną. Viduriavimas, pykinimas ir vėmimas dažniau pasireiškė pacientams, kartu vartojusiems kolchicino W badaniach klinicznych nie zaobserwowano żadnych przypadków poważnej osutki lub ciężkich reakcji nadwrażliwości. Klinikinių tyrimų metu nenustatyta sunkių bėrimų arba sunkių padidėjusios jautrumo reakcijų. W długofalowych otwartych badaniach rozszerzonych liczba pacjentów leczonych febuksostatem w dawce 80 mg / 120 mg przez okres do 1 roku wynosiła 906, do dwóch lat — 322, do trzech lat 3 — 57, a do 4 lat — 53. Ilgalaikiai atvirieji tęstiniai tyrimai Ilgalaikių atvirųjų tęstinių tyrimų metu 906 pacientai buvo gydomi 80 mg / 120 mg febuksostato dozėmis vienus metus, 322 pacientai - dvejus metus, 57 pacientai - trejus metus, o 53 pacientai - 4 metus. Najczęściej zgłaszane reakcje niepożądane związane ze stosowaniem leku (ocena badacza) obejmowały: zaburzenia czynności wątroby, biegunkę, bóle głowy, osutkę i nadciśnienie tętnicze. Dažniausiai pranešta apie šiuos su gydymu susijusius nepageidaujamus reiškinius, (tyrėjo vertinimu): kepenų funkcijos pakitimai, viduriavimas, galvos skausmas, išbėrimas, hipertenzija. Poniższe reakcje niepożądane związane ze stosowaniem leku zgłoszono częściej niż jednokrotnie w ogólnej grupie leczonej febuksostatem i odnotowano jako niezbyt częste u pacjentów otrzymujących febuksostat w dawce 80 mg / 120 mg w długofalowych badaniach rozszerzonych (do 4 lat, > 1900 pacjento- lat leczenia). Apie toliau išvardintus su gydymu susijusius nepageidaujamus reiškinius, pranešta daugiau kaip vieną kartą visoje gydymo febuksostatu grupėje ir jie priskiriami prie nedažnai pasireiškiančių pacientams, vartojusiems 80 mg / 120 mg febuksostato ilgalaikiuose tęstiniuose tyrimuose (4 metus, vartojimo trukmė > 1 900 pacientų metų). Następujące reakcje niepożądane związane ze stosowaniem leku nie zostały zgłoszone lub zostały zgłoszone jako występujące z mniejszą częstością przy tych dawkach w podstawowych badaniach fazy 3: cukrzyca, hiperlipidemia, bezsenność, niedoczulica, nieprawidłowości w zapisie EKG, kaszel, duszność, przebarwienia skóry, zmiany skórne, zapalenie kaletki, białkomocz, niewydolność nerek, zaburzenia erekcji, zwiększone stężenie potasu we krwi, zwiększenie stężenia TSH we krwi, zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby krwinek białych. Pagrindinių III fazės tyrimų metu vartojant šias dozes apie šiuos su gydymu susijusius nepageidaujamus reiškinius, nebuvo pranešta arba pranešta rečiau: diabetas, hiperlipidemija, nemiga, jautrumo sumažėjimas, EKG pakitimai, kosulys, dusulys,, odos spalvos pakitimai, odos išopėjimas, bursitas, proteinourija, inkstų nepakankamumas, erekcijos sutrikimai, kalio kiekio kraujyje padidėjimas, SSH kraujyje padidėjimas, limfocitų skaičiaus sumažėjimas, baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas. Grupa farmakoterapeutyczna: preparaty hamujące wytwarzanie kwasu moczowego, kod ATC: M04AA03 Farmakoterapinė grupė - šlapimo rūgšties sintezę slopinantys preparatai, ATC kodas - M04AA03 Febuksostat jest pochodną 2- aryltiazolu i osiąga swoje działanie terapeutyczne zmniejszenia stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi poprzez selektywne hamowanie XO. Febuksostatas yra 2- ariltiazolio darinys, kurio gydomasis poveikis mažinant šlapimo rūgšties kiekį serume pasireiškia dėl selektyvaus KO slopinimo. Febuksostat to silny, niepurynowy selektywny inhibitor XO (NP- SIXO) z wartością hamowania Ki in vitro poniżej Febuksostatas yra stiprus nepurininis selektyvusis KO inhibitorius (NP SKOI), kurio slopinamoji Ki vertė in vitro yra mažesnė už vieną nanomolį. W stężeniach terapeutycznych febuksostat nie hamuje innych enzymów biorących udział w metabolizmie puryny lub pirymidyny, mianowicie deaminazy guaniny, fosforybozylotransferazy hipoksantynowo- guaninowej, fosforybozylotransferazy orotanowej, dekarboksylazy monofosforanu orotydyny lub fosforylazy nukleozydów purynowych. Terapinės febuksostato koncentracijos neslopina kitų purino arba pirimidino metabolizme dalyvaujančių fermentų: guanino deaminazės, hipoksantinguanino fosforiboziltransferazės, orotato fosforiboziltransferazės, orotidino monofosfato dekarboksilazės arba purino nukleozido fosforilazės. Skuteczność preparatu ADENURIC wykazano w dwóch podstawowych badaniach klinicznych fazy 3 (opisane poniżej badania APEX i FACT), które przeprowadzono z udziałem 1832 pacjentów z hiperurykemią i dną moczanową. ADENURIC veiksmingumas nustatytas dviejų III fazės pagrindžiamųjų tyrimų (toliau aprašytų APEX ir FACT tyrimų) metu, kuriuose dalyvavo 1832 pacientai, sergantys hiperurikemija ir podagra. W każdym podstawowym badaniu klinicznym fazy 3 preparat ADENURIC wykazywał się lepszą zdolnością do zmniejszania i utrzymania stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi w porównaniu z allopurynolem. Abejų pagrindinių III fazės tyrimų metu nustatyta, kad ADENURIC geriau sumažina ir palaiko šlapimo rūgšties kiekį serume, palyginti su alopurinoliu. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w każdym z tych badań był odsetek pacjentów, u których ostatnie 3 comiesięczne pomiary stężenia kwasu moczowego w surowicy były mniejsze niż 6, 0 mg / dl (357 µmol / l). Pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis abiejuose tyrimuose buvo pacientų santykis, kuriem ne mažiau kaip per 3 kasmėnesinius vizitus šlapimo rūgšties kiekis serume buvo < 6, 0 mg / dl (357 µmol / l). APEX (Allopurinol and Placebo- Controlled Efficacy Study of Febuxostat) było randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby przez okres 28 tygodni, wieloośrodkowym badaniem klinicznym fazy 3. Allopurinol and Placebo- Controlled Efficacy Study of Febuxostat, APEX) buvo III fazės, atsitiktinių imčių, dvigubai koduotas, daugiacentris, 28 savaites trukęs tyrimas. FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) było randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby przez okres 52 tygodni, wieloośrodkowym badaniem klinicznym fazy 3. Febuxostat Allopurinol Controlled Trial, FACT) buvo III fazės, atsitiktinių imčių, dvigubai koduotas, daugiacentris, 52 savaites trukęs tyrimas. Dokonano randomizacji siedemset sześćdziesięciu (760) pacjentów: Atsitiktinių imčių metodu į grupes buvo suskirstyta septyni šimtai šešiasdešimt pacientų (760): Badanie FACT wykazało statystycznie istotną wyższość zarówno ADENURIC 80 mg cztery razy na dobę, jak i ADENURIC 120 mg cztery razy na dobę w porównaniu z grupą leczenia otrzymującą standardowo stosowaną dawkę allopurynolu 300 mg w zakresie zmniejszania i utrzymania stężenia kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg / dl (357 µmol / l). FACT tyrimo metu nustatytas statistiškai reikšmingas gydymo abiem ADENURIC 80 mg per parą ir ADENURIC 120 mg per parą dozėmis pranašumas palyginus su tradiciniu gydymu alopurinolio 300 mg doze, sumažinant sŠR kiekį žemiau 6 mg / dl (357 µmol / l) ribos. Tabela 2 2 lentelė Odsetek pacjentów ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy < 6, 0 mg / dl (357 µmol / l) Ostatnie trzy comiesięczne wizyty Pacientų, kurių serume šlapimo rūgšties buvo < 6, 0 mg / dl (357 µmol / l) per paskutinius tris kasmėnesinius vizitus Allopurynol Alopurinolis Badanie Tyrimas 100 mg 4x / dobę 100 mg per parą 80 mg 4x / dobę 80 mg per parą 120 mg 4x / dobę 120 mg per parą (n=251) 22% 22% (n=268) 21% (n=251) 22% (n=519) Preparat ADENURIC zmniejszał poziomy stężenia kwasu moczowego w surowicy szybko i trwale. ADENURIC mažino šlapimo rūgšties kiekį serume greitai ir nuolat. Średnie stężenia kwasu moczowego w surowicy wraz z upływem czasu dla każdej grupy leczenia w podstawowych badaniach klinicznych fazy 3 są przedstawione na Wykresie 1. Pagrindžiamųjų III fazės tyrimų metu nustatyti šlapimo rūgšties serume vidurkio pokyčiai per ilgą laiką pavaizduoti 1 pav. Wykres 1. 1 pav. Średnie poziomy stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi - połączone wyniki z badań fazy 3 Apibendrinti III fazės tyrimų vidutinio šlapimo rūgšties kiekio serume rezultatai ADENURIC 80 mg ADENURIC 80 mg 5 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Tydzień 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Savaitė Dawkę 240 mg febuksostatu zastosowano w celu oceny bezpieczeństwa febuksostatu w dawce stanowiącej dwukrotność zalecanej największej dawki. Febuksostato saugumui įvertinti buvo naudojama 240 mg dozė, kuri yra dvigubai didesnė už rekomenduojamą maksimalią dozę. W badaniu APEX oceniono skuteczność leku u 40 pacjentów z niewydolnością nerek (tzn. wyjściowym stężeniem kreatyniny w surowicy w zakresie > 1, 5 mg / dl i < =2, 0 mg / dl). Pacientų, kurių inkstų veikla sutrikusi, pagrindinė vertinamoji baigtis APEX tyrimo metu buvo vertinamas vaisto veiksmingumas 40 pacientų, kurių inkstų veikla sutrikusi (t. y. kai pradinis kreatinino klirensas < 1, 5 mg / dl, bet < =2. 0 mg / dl). Pierwszorzędowy punkt końcowy osiągnięto dla preparatu ADENURIC u 44% (80 mg 4x / dobę, 45% (120 mg 4x / dobę) i 60% (240 mg 4x / dobę) pacjentów w porównaniu z 0% w grupach otrzymujących allopurynol 100 mg 4x / dobę i placebo. ADENURIC grupėje pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis konstatuota 44% (80 mg per parą), 45% (120 mg per parą) ir 60% (240 mg per parą) pacientų, palyginti su 0% alopurinolio 100 mg per parą ir placebo grupėmis. Pierwszorzędowy punkt końcowy w podgrupie pacjentów ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy ≥10 mg / dl U około 40% pacjentów (połączone wyniki badań APEX i FACT) obecne było wyjściowe stężenie kwasu moczowego w surowicy ≥10 mg / dl. Pacientų, kurių sŠR ≥ 10 mg / dl, pogrupio pagrindinė vertinamoji baigtis Maždaug 40% pacientų (abiejuose APEX ir FACT tyrimuose) pradinis sŠR buvo ≥ 10 mg / dl. W tej podgrupie pierwszorzędowy punkt końcowy osiągnięto dla preparatu ADENURIC u 41% (80 mg 4x / dobę), 48% (120 mg 4x / dobę) i 66% (240 mg 4x / dobę) pacjentów w porównaniu z 9% w grupie leczonej allopurynolem 300 mg / 100 mg 4x / dobę i 0% w grupie otrzymującej placebo. Šio pogrupio ADENURIC grupėje pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis konstatuota 41% (80 mg per parą), 48% (120 mg per parą) ir 66% (240 mg per parą) pacientų, palyginti su 9% alopurinolio 300 mg / 100 mg per parą ir 0% placebo grupėmis. Dane pochodzące z dwóch lat leczenia w ramach otwartego badania rozszerzonego fazy 3 wykazały, że utrzymanie stężenia kwasu moczowego w surowicy na poziomie < 6 mg / dl (< 357 µmol / l) prowadziło do zmniejszenia częstości występowania zaostrzeń dny moczanowej z mniej niż 3% pacjentów wymagającymi leczenia w związku z zaostrzeniem (tj. ponad 97% pacjentów nie wymagało leczenia w związku z zaostrzeniem) w miesiącach 16 - 24. Dvejų metu duomenys, gauti III fazės atviruosiuose tęstiniuose tyrimuose, parodė, kad kai pavysta palaikyti < 6 mg / dl (< 357 µmol / l) šlapimo rūgšties kiekį serume, podagros priepuolių sumažėja praktiškai mažiau nei 3% tiems pacientams, kuriems reikalingas priepuolio gydymas (t. y. daugiau nei 97% pacientų nereikėjo gydyti priepuolio) 16- 24 mėnesį. Wiązało się to ze zmniejszeniem wielkości guzków dnawych, prowadząc do całkowitego ustąpienia objawów u 54% pacjentów w miesiącu 24. Taip pat sumažėja podagrinių mazgelių dydis, o 54% pacientų 24 mėnesį podagriniai mazgeliai buvo visiškai išnykę. Podczas badań klinicznych III fazy obserwowano łagodne nieprawidłowości w testach czynności wątroby u pacjentów leczonych febuksostatem (3, 5%). III fazės klinikinių tyrimų metu buvo stebimi lengvi kepenų funkcijos tyrimų sutrikimai pacientams, gydytiems febuksostatu (3, 5%). Całkowity czas leczenia preparatem ADENURIC w podstawowych badaniach fazy 3 i długofalowych badaniach rozszerzonych przekracza 2700 pacjento- lat. Bendroji gydymo ADENURIC trukmė III fazės pagrindiniuose tyrimuose ir ilgalaikiuose tęstiniuose tyrimuose yra didesnė kaip 2700 pacientų metų. Dla zakresu dawek 120 mg do 300 mg obserwuje się większe niż proporcjonalne zwiększenie wartości AUC dla febuksostatu. Vartojant 120 mg - 300 mg febuksostato dozes, AUC didėjo greičiau, nei proporcingai dozei. Dla febuksostatu stwierdzono średni półokres eliminacji końcowej (t½) wynoszący około 5 do 8 godzin. Febuksostato tariamasis vidutinis galutinis pusinės eliminacijos periodas (t½) trunka apytiksliai 5- 8 val. Przeprowadzono analizy farmakokinetyczne / farmakodynamiczne populacji wśród 211 pacjentów z hiperurykemią i dną moczanową leczonych preparatem ADENURIC w dawce 40 mg - 240 mg cztery razy na dobę. Gyventojų grupių farmakokinetinės / farmakodinaminės analizės atliktos 211 pacientų, sergančių hiperurikemija ir podagra, kurie buvo gydomi ADENURIC 40- 240 mg per parą. Ogólnie parametry farmakokinetyki febuksostatu oszacowane w tych analizach są zgodne z parametrami uzyskanymi u zdrowych uczestników, co wskazuje, że zdrowi uczestnicy są reprezentatywni dla oceny farmakokinetyki / farmakodynamiki w populacji pacjentów z dną moczanową. Tai rodo, kad sveikiems asmenims nustatytus farmakokinetinius / farmakodinaminius vertinimus galima taikyti ir podagra sergantiems ligoniams. Wchłanianie Absorbcija Febuksostat jest szybko (tmax 1, 0- 1, 5 h) i dobrze wchłaniany (co najmniej 84%). Febuksostatas absorbuojamas greitai (tmax yra 1, 0- 1, 5 val.) ir gerai (ne mažiau 84%). Bezwzględna dostępność biologiczna preparatu febuksostatu w postaci tabletek nie została zbadana. Febuksostato, vartojamo tabletėmis, absoliučiojo biologinio prieinamumo tyrimų neatlikta. Po doustnym podaniu wielokrotnych dawek 80 mg raz na dobę lub pojedynczej dawki 120 mg z posiłkiem o wysokiej zawartości tłuszczów nastąpiło zmniejszenie Cmax odpowiednio o 49% i 38% oraz spadek wartości AUC o 18% i 16%. Po kartotinių vienąkart per parą per burną vartojamų 80 mg dozių Cmax sumažėjo 49%, o AUC - 18%; po vienos 120 mg dozės, vartojamos su riebiu maistu šie parametrai atitinkamai sumažėjos 38% ir 16%. Z tego względu preparat ADENURIC można przyjmować niezależnie od posiłków. Tad ADENURIC galima vartoti neatsižvelgiant į valgį. Dystrybucja Pasiskirstymas Obserwowana objętość dystrybucji febuksostatu w stanie stacjonarnym (Vss / F) waha się w zakresie od 29 l do 75 l po podaniu doustnym dawek 10- 300 mg. Febuksostato tariamasis pasiskirstymo tūris nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai (Vss / F) yra 29 - 75 l po 10- 300 mg dozių suvartojimo per burną. Febuksostat wiąże się z białkami osocza w około 99, 2% (głównie z albuminą); wskaźnik ten utrzymuje się na stałym poziomie w zakresie stężeń osiąganych przy stosowaniu dawek 80 mg i 120 mg. Maždaug 99, 2% febuksostato rišasi su plazmos baltymais (daugiausia su albuminu); šis kiekis nekinta, nepriklausomai nuo koncentracijos, kuri pasiekiama vartojant 80 mg ir 120 mg dozes. Aktywne metabolity wiążą się z białkami osocza w zakresie od około 82% do 91%. Apie 82% - 91% aktyviųjų metabolitų jungiasi su plazmos baltymais. Po podaniu doustnym dawki 80 mg febuksostatu znakowanego radioizotopem 14C około 49% dawki leku stwierdzano w moczu w postaci niezmienionej (3%), acylo- glukuronidu substancji czynnej (30%), jego znanych metabolitów utleniających i ich koniugatów (13%) oraz innych nieznanych metabolitów (3%). Per burną suvartojus 80 mg 14C pažymėtą febuksostato dozę, maždaug 49% suvartotos dozės rasta šlapime nepakitusio febuksostato pavidalu (3%), veikliosios medžiagos acilgliukuronido forma (30%), žinomų oksidacinių metabolitų ir jų konjugatų forma (13%) ir kitų nežinomų metabolitų forma (3%). Szczególne populacje Specialiosios pacientų grupės Niewydolność nerek Inkstų nepakankamumas Po wielokrotnym podaniu dawek 80 mg preparatu ADENURIC u pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek stężenie Cmax febuksostatu nie zmieniało się w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Pacientams, sergantiems lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumu, pavartojus kartotines 80 mg ADENURIC dozes, febuksostato Cmax nepakito ir atitiko koncentraciją, nustatytą inkstų ligomis nesergantiems asmenims. Średnia całkowita wartość AUC dla febuksostatu wzrastała około 1, 8 razy od 7, 5 μg⋅h / ml w grupie pacjentów z prawidłową czynnością nerek do 13, 2 μg. h / ml w grupie pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Bendrasis febuksostato AUC vidurkis, kuris pacientų, nesergančių inkstų ligomis grupėje yra 7, 5 μg h / ml, sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų grupėje padidėjo 1, 8 kartus iki 13, 2 μg val. / ml. Wartości Cmax i AUC aktywnych metabolitów wzrastały odpowiednio 2 - i 4- krotnie. Aktyviųjų metabolitų Cmax padidėjo 2 kartus, o AUC - 4 kartus. Niewydolność wątroby Kepenų veiklos sutrikimas Po wielokrotnym podaniu dawki 80 mg preparatu ADENURIC u pacjentów z łagodną (klasa A wg Childa- Pugha) lub umiarkowaną (klasa B wg Childa- Pugha) niewydolnością wątroby wartości Cmax i AUC febuksostatu i jego metabolitów nie zmieniały się znacząco w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby. Pacientams, sergantiems lengvu (A klasė pagal Child- Pugh) arba vidutinio sunkumo (B klasė pagal Child- Pugh) kepenų veiklos sutrikimu, pavartojus kartotines 80 mg ADENURIC dozes, febuksostato ir jo metabolitų Cmax ir AUC reikšmingai nepakito, palyginti su asmenimis, kurių kepenų funkcija normali. Nie przeprowadzono badań wśród pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg Childa- Pugha). Tyrimų su pacientais, sergančiais sunkiu kepenų veiklos sutrikimu (C kalsė pagal Child Pugh) tyrimų neatlikta. Wiek Amžius Nie zaobserwowano znaczących zmian wartości AUC dla febuksostatu lub jego metabolitów po wielokrotnym podaniu doustnym dawek preparatu ADENURIC osobom w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi zdrowymi uczestnikami. Senyviems pacientams, per burną vartojusiems kartotines ADENURIC dozes, reikšmingų febuksostato arba jo metabolitų AUC pokyčių, palyginti su jaunesniais sveikais asmenimis, nenustatyta. Płeć Po wielokrotnym podaniu doustnym dawek preparatu ADENURIC stwierdzono większe wartości Cmax i AUC odpowiednio o 24% i 12% u kobiet w porównaniu z mężczyznami. Lytis Moterų, per burną vartojusių kartotines ADENURIC dozes Cmax buvo 24%, o AUC 12% didesnės, nei vyrų. Niemniej wartości Cmax i AUC z korektą ze względu na masę ciała były podobne dla obu płci. Tačiau atmetus kūno masės įtaką abiejų lyčių Cmax ir AUC buvo panašios. W badaniach nieklinicznych działanie toksyczne obserwowano jedynie w przypadku narażenia przekraczającego w stopniu wystarczającym maksymalne narażenie człowieka, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej. Ikiklinikinių tyrimų metu poveikis dažniausiai pastebėtas tik tada, kai ekspozicija viršydavo maksimalią ekspoziciją žmogui. Karcynogeneza, mutageneza, zmniejszenie płodności U samców szczurów stwierdzono statystycznie znaczące zwiększenie liczby guzów pęcherza moczowego (brodawczaka lub rak komórek przejściowych) jedynie z towarzyszącymi złogami ksantyny w grupie otrzymującej duże dawki odpowiadające około 11- krotności ekspozycji u ludzi. Kancerogeninis ir mutageninis poveikis bei žalingas poveikis vaisingumui Žiurkių patinams statistiškai reikšmingai padaugėjo šlapimo pūslės navikų (pereinamųjų ląstelių papilomų ir karcinomų) tik esant ksantino akmenų ir vaistą skiriant didelėmis dozėmis, maždaug 11 kartų didesnėmis už ekspoziciją žmogui. Nie nastąpił znaczący wzrost liczby żadnych innych typów guzów u samców ani u samic myszy lub szczurów. Kitų tipų navikų atsiradimo dažnio reikšmingo padidėjimo pelių ir žiurkių patinams ir patelėms nepastebėta. Standardowa bateria testów genotoksyczności nie ujawniła żadnych biologicznie istotnych działań genotoksycznych febuksostatu. Standartinių genotoksinio poveikio testų duomenys biologiškai reikšmingo genotoksinio febuksostato poveikio neparodė. Stwierdzono, że febuksostat w dawkach doustnych do 48 mg / kg m. c. / dobę nie wpływa na płodność i zdolności rozrodcze u samców i samic szczurów. Nustatyta, kad per burną vartojamos iki 48 mg / kg per parą febuksostato dozės žiurkių patinų ir patelių vaisingumui ir dauginimosi funkcijai įtakos neturi. Nie zaobserwowano dowodów zmniejszenia płodności, działań teratogennych ani innego szkodliwego wpływu na płód w wyniku stosowania febuksostatu. Neįrodyta, kad febuksostatas kenkia vaisingumui, turi teratogeninį poveikį ar kenkia vaisiui. Stwierdzono toksyczne oddziaływanie na matkę dużych dawek z towarzyszącym zmniejszeniem wskaźnika odstawienia i ograniczeniem rozwoju potomstwa u szczurów przy ekspozycji odpowiadającej około 4, 3- krotności ekspozycji u ludzi. Didelės (maždaug 4, 3 kartus didesnės už ekspoziciją žmogui) dozės turėjo toksinį poveikį vaikingoms žiurkių patelėms, dėl kurio sumažėjo jauniklių išgyvenamumo indeksas ir sulėtėjo jų vystymasis. Badania teratologiczne, przeprowadzone na ciężarnych samicach szczurów przy ekspozycji odpowiadającej około 4, 3- krotności i ciężarnych samicach królików przy ekspozycji odpowiadającej około 13- krotności ekspozycji u ludzi nie ujawniły działań teratogennych. Teratologiniai tyrimai su vaikingomis žiurkių patelėmis, kurioms buvo skiriamos maždaug 4, 3 kartus didesnės dozės už ekspoziciją žmogui, ir su vaikingomis triušėmis, kurioms buvo skiriamos maždaug 13 kartus didesnės dozės už ekspoziciją žmogui, teratogeninio poveikio neparodė. Rdzeń tabletki Tabletės šerdis Laktoza jednowodna Laktozės monohidratas Celuloza mikrokrystaliczna Mikrokristalinė celiuliozė Magnezu stearynian Magnio stearatas Hydroksypropyloceluloza Hidroksipropilceliuliozė Sodu kroskarmeloza Natrio kroskarameliozė Krzemionka koloidalna, uwodniona Vandeninis koloidinis silicio dioksidas Powłoka tabletki Tabletės danga Barwnik Opadry II, żółty, 85F42129, zawiera: Dažai Opadry II, geltoni, 85F42129, kuriuose yra: Polialkohol winylowy polivinilo alkoholio, Tytanu dwutlenek (E171) titano dioksido (E171), Makrogol 3350 makrogolio 3350, Talk talko, Żelaza tlenek żółty (E172) geltonojo geležies oksido (E172). Przezroczysty blister (Aclar / PCV / aluminium) zawierający 14 tabletek. Skaidrios (aclar plėvelės / PVC / aliuminio) lizdinės plokštelės, kuriose yra po 14 tablečių. Preparat ADENURIC 120 mg jest dostępny w opakowaniach zawierających 28 i 84 tabletki powlekane. ADENURIC 120 mg tiekiamas pakuotėse po 28 ir 84 plėvele dengtas tabletes. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. ANEKS II II PRIEDAS Patheon France 40 Boulevard de Champaret FR- 38300 Bourgoin Jallieu Francja Patheon France 40 Boulevard de Champaret FR- 38300 Bourgoin Jallieu France Przed wprowadzeniem produktu do obrotu oraz w trakcie pozostawania w obrocie podmiot odpowiedzialny musi zagwarantować wdrożenie i funkcjonowanie systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania, opisanego w wersji 2. 0 przedstawionego Modułu 1. 8. 2 dokumentacji załączonej do wniosku o dopuszczenie do obrotu. Registravimo liudijimo turėtojas, prieš tiekdamas preparatą į rinką ir tiek ilgai, kiek preparatas bus vartojamas, turi užtikrinti, kad yra tinkama ir veikianti farmakologinio budrumo sistema, aprašyta registravimo liudijimo paraiškos 1. 8. 1. modulio 2. 0- ojoje versijoje. Ponadto należy złożyć zaktualizowany Plan zarządzania ryzykiem: Be to, atnaujintas RVP turi būti pateiktas: po otrzymaniu nowych informacji, które mogą mieć wpływ na aktualną specyfikację dotyczącą bezpieczeństwa, Plan monitorowania bezpieczeństwa stosowania lub działania mające na celu minimalizację ryzyka; Kai bus gauta naujos informacijos, kuri gali įtakoti esamus saugumo reikalavimus, farmakologinio budrumo planą arba rizikos mažinimo veiksmus, w ciągu 60 dni od uzyskania istotnej informacji (dotyczącej bezpieczeństwa stosowania lub minimalizacji ryzyka); Per 60 dienų pasiekus labai svarbų (farmakologinio budrumo arba rizikos mažinimo) įvykį, na prośbę EMEA. Pareikalavus EMEA. ANEKS III III PRIEDAS INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH PUDEŁKO TEKTUROWE INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS IŠORINĖ KARTONINĖ DĖŽUTĖ ADENURIC 80 mg tabletki powlekane Febuksostat ADENURIC 80 mg plėvele dengtos tabletės Febuksostatas Zawiera również laktozę jednowodną. Sudėtyje yra laktozės monohidrato. W celu uzyskania dalszych informacji należy przeczytać ulotkę. Daugiau informacijos rasite informaciniame lapelyje. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŻELI KONIECZNE KITAS (- I) SPECIALUS (- ŪS) ĮSPĖJIMAS (- AI) (JEI REIKIA) ADENURIC 80 mg ADENURIC 80 mg INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH KARTONIK ZEWNĘTRZNY INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS IŠORINĖ KARTONINĖ DĖŽUTĖ Jedna tabletka zawiera 80 mg febuksostatu. Vienoje tabletėje yra 80 mg febuksostato. Więcej informacji zawiera ulotka dla pacjenta. Daugiau informacijos rasite informaciniame lapelyje. 84 tabletki powlekane 84 plėvele dengtos tabletės ADENURIC 80 mg tabletki Febuksostat ADENURIC 80 mg tabletės Febuksostatas Ipsen Ipsen Pon Wt Śr Czw Pt Sob Nd Pr A T K Pn Š S INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH KARTONIK ZEWNĘTRZNY INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS IŠORINĖ KARTONINĖ DĖŽUTĖ ADENURIC 120 mg tabletki powlekane Febuksostat ADENURIC 120 mg plėvele dengtos tabletės Febuksostatas POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA FARMACINĖ forma ir KIEKIS PAKUOTĖJE ADENURIC 120 mg ADENURIC 120 mg INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH KARTONIK ZEWNĘTRZNY INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS IŠORINĖ KARTONINĖ DĖŽUTĖ MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ ADENURIC 120 mg tabletki Febuksostat ADENURIC 120 mg tabletės Febuksostatas Co to jest lek ADENURIC i w jakim celu się go stosuje - strona 2. Kas yra ADENURIC ir kam jis vartojamas - puslapis 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku ADENURIC - strona 3. Kas žinotina prieš vartojant ADENURIC - puslapis 3. Jak stosować lek ADENURIC - strona 4. Kaip vartoti ADENURIC - puslapis 4. Możliwe działania niepożądane - strona 5 Galimas šalutinis poveikis - puslapis 5 Jak przechowywać lek ADENURIC - strona 6. Kaip laikyti ADENURIC - puslapis 6. CO TO JEST LEK ADENURIC I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE KAS YRA ADENURIC IR KAM JIS VARTOJAMAS Tabletki ADENURIC są stosowane w leczeniu dny moczanowej, która wiąże się z występowaniem nadmiaru związku chemicznego nazywanego kwasem moczowym (moczanu) w organizmie. ADENURIC tabletėmis gydoma podagra, kuria sergant organizme susidaro per daug cheminės medžiagos, vadinamos šlapimo rūgštimi (ir jos produktų - uratų). U niektórych osób ilość kwasu moczowego we krwi zwiększa się i może stać się za duża, aby związek pozostawał rozpuszczony. Kai kuriems žmonėms šlapimo rūgšties kraujyje gali susikaupti tiek daug, kad ji negali išlikti tirpi. W takim przypadku mogą tworzyć się kryształy moczanu wewnątrz oraz wokół stawów i nerek. Tokiu atveju sąnarių srityje ir inkstuose gali susiformuoti uratų kristalai. Powstające kryształy mogą wywoływać nagły, silny ból, zaczerwienienie, uczucie ciepła i obrzęk stawu (tzw. napad dny moczanowej). Dėl šių kristalų gali kilti ūmus, stiprus skausmas, sąnarys gali parausti, tapti įkaitęs ir patinti (tai vadinama podagros priepuoliu). Jeśli choroba jest nieleczona, wewnątrz i wokół stawów mogą tworzyć się większe złogi (tzw. guzki dnawe). Jeigu būsena negydoma, sąnariuose ir aplink juos gali susidaryti didesnės nuosėdos, vadinamieji podagriniai mazgeliai. Guzki dnawe mogą powodować uszkodzenia stawów i kości. Šie mazgeliai gali pažeisti sąnarius ir kaulus. ADENURIC działa poprzez zmniejszenie stężenia kwasu moczowego. ADENURIC mažina šlapimo rūgšties kiekį. Utrzymywanie małego stężenia kwasu moczowego poprzez stosowanie leku ADENURIC raz na dobę zatrzymuje powstawanie kryształów i z czasem zmniejsza objawy. Kai dėl ADENURIC vartojimo palaikomas mažas šlapimo rūgšties kiekis, ilgainiui kristalų susidarymas liaujasi ir per laiką sumažėja simptomų. Utrzymanie dostatecznie małych stężeń kwasu moczowego przez odpowiednio długi okres może również prowadzić do zmniejszenia się guzków dnawych. Jeigu ilgą laiką palaikomas pakankamai mažas šlapimo rūgšties kiekis, gali sumažėti ir podagriniai mazgeliai. INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU ADENURIC KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT ADENURIC Kiedy nie stosować leku ADENURIC: ADENURIC vartoti negalima jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na febuksostat (substancja czynna leku ADENURIC) lub którykolwiek z pozostałych składników tych tabletek. jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) ADENURIC veikliajai medžiagai febuksostatui arba bet kuriai pagalbinei šių tablečių medžiagai. Kiedy zachować szczególną ostrożność, stosując lek ADENURIC Przed rozpoczęciem stosowania tego leku należy poinformować lekarza: Specialių atsargumo priemonių reikia Perspėkite savo gydytoją prieš pradėdami vartoti šį vaistą: jeśli pacjent ma lub miał w przeszłości niewydolność serca lub problemy z sercem; jeigu yra arba yra buvęs širdies nepakankamumas arba širdies problemų; jeśli pacjent leczony jest z powodu dużego stężenia kwasu moczowego w wyniku choroby nowotworowej lub zespołu Lescha- Nyhana (rzadka choroba dziedziczna, w której występuje za dużo kwasu moczowego we krwi); jeigu Jums taikomas gydymas nuo padidėjusio šlapimo rūgšties kiekio, kurį sukėlė vėžinė liga arba Lesch- Nyhan sindromas (reta paveldima būklė, kurios metu būna per daug šlapimo rūgšties kraujyje) jeśli pacjent ma problemy z tarczycą. jeigu yra problemų su skydliauke Jeśli u pacjenta występuje napad dny moczanowej (nagłe pojawienie się silnego bólu, tkliwości, zaczerwienienia, uczucia ciepła i obrzęku stawu): przed pierwszym rozpoczęciem leczenia lekiem ADENURIC należy odczekać, aż napad dny ustąpi. Jeigu Jus ištiko podagros priepuolis (ūmus, stiprus skausmas, sąnarys paraudęs, įkaitęs ir ištinęs), prieš pradėdami gydytis ADENURIC palaukite, kol priepuolis liausis. U niektórych osób napady dny moczanowej mogą się zaostrzać w przypadku rozpoczynania leczenia pewnymi lekami kontrolującymi stężenia kwasu moczowego. Kai kuriems žmonėms podagros priepuoliai paūmėja pradėjus vartoti vaistus, kontroliuojančius šlapimo rūgšties kiekį. Zaostrzenia nie występują u każdego, ale zaostrzenie może wystąpić, nawet jeśli pacjent stosuje lek ADENURIC, a szczególnie w trakcie pierwszych tygodni lub miesięcy leczenia. Priepuoliai ištinka ne visus, tačiau priepuolių galite patirti net ir gydymosi ADENURIC metu, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis arba mėnesiais. Ważne jest kontynuowanie zażywania leku ADENURIC nawet, jeśli u pacjenta wystąpi zaostrzenie, ponieważ ADENURIC nadal zmniejsza stężenie kwasu moczowego. Labai svarbu toliau vartoti ADENURIC, net jeigu ir patiriate priepuolį, nes ADENURIC toliau mažina šlapimo rūgšties kiekį. Wraz z upływem czasu napady dny moczanowej będą występować rzadziej i będą mniej bolesne, jeśli lek ADENURIC będzie stosowany codziennie. Jeigu vartosite ADENURIC kasdien, per laiką podagros priepuoliai retės ir taps mažiau skausmingi. Lekarze często przepisuje inne leki, jeśli są niezbędne, aby pomóc zapobiec lub leczyć objawy zaostrzenia (takie jak ból i obrzęk stawu). Gydytojas dažnai skirs kitų vaistų (jei reikia), padėsiančių palengvinti priepuolių simptomus (sąnario skausmą ir patinimą). Lekarz może poprosić o wykonanie badań krwi w celu sprawdzenia, czy czynność wątroby jest prawidłowa. Jūsų gydytojas gali Jūsų paprašyti atlikti kraujo tyrimus, kad įsitikintų, jog kepenys dirba normaliai. Stosowanie z innymi lekami Kitų vaistų vartojimas Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty. Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Szczególnie istotne jest poinformowanie lekarza lub farmaceuty w przypadku stosowania leków, w których jest zawarta: Pasakykite gydytojui ar vaistininkui, jei vartojate: merkaptopuryna (stosowana w leczeniu raka), merkaptopuriną (vėžiui gydyti); azatiopryna (stosowana w celu tłumienia odpowiedzi układu odpornościowego), azatriopriną (imuniniam atsakui slopinti); teofilina (stosowana w leczeniu astmy), teofiliną (astmai gydyti); warfaryna (stosowana w celu rozrzedzenia krwi w przypadku choroby serca). varfariną (kraujui skystinti sergant širdies ligomis). Stosowanie leku ADENURIC z jedzeniem i piciem ADENURIC vartojimas su maistu ir gėrimais Tabletki należy przyjmować doustnie; Tabletės vartojamos per burną lek można zażywać z posiłkiem lub bez posiłku. jas galima gerti su valgiu arba be valgio. Ciąża i karmienie piersią Nėštumas ir žindymo laikotarpis Nie wiadomo, czy ADENURIC może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku. Nėra žinoma, ar ADENURIC gali pakenkti negimusiam kūdikiui. Pacjentka powinna powiedzieć lekarzowi, jeśli sądzi, że jest w ciąży lub planuje zajście w ciążę, ponieważ leku ADENURIC nie należy stosować w okresie ciąży. Būtinai pasakykite gydytojui, jei esate ar manote, kad galite būti, nėščia arba jei planuojate pastoti, nes ADENURIC negalima vartoti nėštumo metu. Nie wiadomo, czy ADENURIC może przenikać do pokarmu kobiecego. Nėra žinoma, ar ADENURIC išsiskiria į moters pieną. Pacjentki nie powinny stosować leku ADENURIC, jeśli karmią piersią lub planują karmienie piersią. Nevartokite ADENURIC, jei žindote kūdikį ar planuojate tai daryti. Należy mieć świadomość, że w trakcie leczenia mogą wystąpić zawroty głowy, senność i zdrętwienia lub mrowienie. Turite žinoti, kad vaisto vartojimo metu galite jausti svaigulį, mieguistumą ir sąstingį arba dilgčiojimą. W razie wystąpienia takich objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Jeigu jaučiate šį poveikį, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų. Ważne informacje o niektórych składnikach leku ADENURIC Tabletki ADENURIC zawierają laktozę (rodzaj cukru). Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines ADENURIC medžiagas ADENURIC tabletėse yra laktozės (cukraus rūšis). Jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję pewnych cukrów, przed zastosowaniem tego leku należy skontaktować się z lekarzem. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs,, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą. JAK STOSOWAĆ LEK ADENURIC KAIP VARTOTI ADENURIC Lek ADENURIC należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. ADENURIC visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. \ADENURIC jest dostępny w postaci tabletek 80 mg i tabletek 120 mg. ADENURIC tiekiamas 80 mg arba 120 mg tabletėmis. Lekarz przepisze najodpowiedniejszą dawkę leku dla pacjenta. Gydytojas skyrė Jums tinkamiausio stiprumo tabletes. Zazwyczaj stosowana dawka leku to jedna tabletka na dobę. Įprastinė dozė yra viena tabletė kartą per parą. Z tyłu blistra jest umieszczone oznaczenie dni tygodnia, ułatwiające sprawdzenie, czy każdego dnia została przyjęta dawka leku. Kitoje lizdinės plokštelės pusėje sužymėtos savaitės dienos. Tai padės patikrinti, ar suvartojote atitinkamai dienai skirtą tabletę. Tabletki należy przyjmować doustnie. Tabletės vartojamos per burną. lek można zażywać z posiłkiem lub bez posiłku. jas galima gerti valgio metu ar bet kurio kitu laiku. Ważne jest, aby nie przerywać stosowania leku ADENURIC, chyba że na zalecenie lekarza. Svarbu nenustoti vartoti ADENURIC, kol to nenurodys gydytojas. Lek ADENURIC należy stosować codziennie, nawet jeśli nie występuje zaostrzenie lub napad dny moczanowej. Toliau vartokite ADENURIC kasdien, net jeigu patiriate podagros paūmėjimą arba priepuolį. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku ADENURIC Pavartojus per didelę ADENURIC dozę W razie przypadkowego przedawkowania należy zapytać się lekarza o sposób postępowania lub skontaktować się z najbliższym oddziałem przypadków nagłych. Jeigu atsitiktinai pavartojote vaisto daugiau, nei reikia, klauskite gydytojo, ką turėtumėte daryti arba kreipkitės į artimiausią greitosios pagalbos skyrių. Pominięcie zastosowania leku ADENURIC Pamiršus pavartoti ADENURIC W przypadku pominięcia dawki leku ADENURIC należy ją zażyć, gdy tylko pacjent sobie o tym przypomni, chyba że zbliżyła się pora na przyjęcie kolejnej dawki, w którym to przypadku należy opuścić pominiętą dawkę i przyjąć następną o normalnej porze. Jeigu pamiršote išgerti ADENURIC dozę, išgerkite iš karto prisiminę, nebent jau laikas vartoti kitą dozę. Tokiu atveju tiesiog praleiskite pamirštąją dozę ir suvartokite kitą dozę įprastu metu. Przerwanie stosowania leku ADENURIC Nustojus vartoti ADENURIC Nie należy przerywać stosowania leku ADENURIC bez zasięgnięcia porady lekarza, nawet w przypadku lepszego samopoczucia. Nenustokite vartoti ADENURIC be gydytojo nurodymo, net jeigu pasijutote geriau. Przerwanie stosowania leku ADENURIC może spowodować, że stężenie kwasu moczowego zacznie ponownie się zwiekszać, a objawy mogą się zaostrzyć z powodu powstawania nowych kryształów moczanu w stawach i nerkach oraz wokół nich. Jeigu nustosite vartoti ADENURIC, šlapimo rūgšties kiekis gali pradėti didėti ir Jūsų simptomai pasunkės dėl susiformavusių naujų uratų kristalų Jūsų sąnariuose ir šalia jų bei bei inkstuose. Jak każdy lek, ADENURIC może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. ADENURIC, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Częste działania niepożądane (u więcej niż 1 na 100 pacjentów, ale u mniej niż 1 na 10 pacjentów): Dažnai (daugiau kaip 1 pacientui iš 100, bet mažiau kaip 1 pacientui iš 10) pasireiškia šios šalutinės reakcijos: nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych; nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai; biegunka; viduriavimas; ból głowy; galvos skausmas; wysypka; išbėrimas; nudności. pykinimas. Niezbyt częste działania niepożądane (u więcej niż 1 na 1000 pacjentów, ale u mniej niż 1 na 100 pacjentów): Nedažnai (daugiau kaip 1 pacientui iš 1 00, bet mažiau kaip 1 pacientui iš 100) pasireiškia šios šalutinės reakcijos: zwiększenie masy ciała, nasilony apetyt, zmiana stężenia cukru we krwi (cukrzyca), której objawem może być nadmierne pragnienie, zwiększone stężenie tłuszczów we krwi; kūno masės didėjimas, padidėjęs apetitas, cukraus kiekio kraujyje pokyčiai (diabetas), kurių požymis gali būti sustiprėjęs troškulys, padidėjęs riebalų kiekis kraujyje; zaburzenia erekcji i (lub) zanik popędu płciowego; erekcijos sutrikimai ir (arba) lytinio potraukio praradimas; zaburzenia snu; miego sutrikimai; zawroty głowy, uczucie drętwienia lub mrowienia, senność, zaburzenia smaku, osłabienie czucia dotyku; svaigulys, sąstingis arba dilgčiojimas, mieguistumas, pakitęs skonio pojūtis, susilpnėjęs lytėjimo pojūtis; nieprawidłowości w zapisie EKG pracy serca; nenormalūs širdies veiklos rodmenys EKG; krew w moczu, nieprawidłowe częste oddawanie moczu, kamienie nerkowe, nieprawidłowe wyniki analiz moczu (zwiększone stężenie białka w moczu), zmniejszenie zdolności nerek do prawidłowego funkcjonowania; kraujas šlapime, nenormaliai dažnas šlapinimasis, inkstų akmenligė, nenormalūs šlapimo tyrimo rezultatai (padidėjęs baltymų kiekis šlapime), sumažėjęs inkstų funkcionalumas; JAK PRZECHOWYWAĆ LEK ADENURIC KAIP LAIKYTI ADENURIC Nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku tekturowym i na folii blistra z tabletkami po oznaczeniu Termin ważności. Ant dėžutės po Tinka iki ir tablečių lizdinės plokštelės po EXP nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima. Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania. Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia. Co zawiera lek ADENURIC ADENURIC sudėtis Substancją czynną leku jest febuksostat. Veiklioji medžiaga yra febuksostatas. Jedna tabletka zawiera 80 mg lub 120 mg febuksostatu. Vienoje tabletėje yra 80 mg arba 120 mg febuksostato. Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, magnezu stearynian, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, krzemionka koloidalna uwodniona. Tabletės šerdis: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, hidroksipropilceliuliozė, natrio kroskarameliozė, vandeninis koloidinis silicio oksidas. Otoczka tabletki: Plėvelė: Opadry II Yellow 85F42129 zawierająca: alkohol poliwinylowy, tytanu dwutlenek (E171), makrogol 3350, talk, żelaza tlenek żółty (E172). Geltoni dažai Opadry II, 85F42129, kuriuose yra: polivinilo alkoholio, titano dioksido (E171), makrogolio 3350, talko, geltonojo geležies oksido (E172) Jak wygląda lek ADENURIC i co zawiera opakowanie ADENURIC išvaizda ir kiekis pakuotėje Tabletki powlekane 80 mg są oznaczone jednostronnie symbolem 80. 80 mg plėvele dengtų tablečių vienoje pusėje yra užrašas 80. Tabletki powlekane 120 mg są oznaczone jednostronnie symbolem 120. 120 mg plėvele dengtų tablečių vienoje pusėje yra užrašas 120. Lek ADENURIC jest dostarczany w postaci 2 blistrów po 14 tabletek (opakowanie zawierające 28 tabletek) lub 6 blistrów po 14 tabletek (opakowanie zawierające 84 tabletki). ADENURIC tiekiamas kartoninėse dėžutėse, kuriose yra 2 lizdinės plokštelės po 14 tablečių (28 tablečių pakuotė) arba kuriuose yra 6 lizdinės plokštelės po 14 tablečių (84 tablečių pakuotė).