ADVAGRAF ADVAGRAF Co to jest Advagraf? Kas yra Advagraf? Preparat Advagraf jest lekiem, który jako substancję czynną zawiera takrolimus. Advagraf - tai vaistas, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos takrolimuzo. Jest on dostępny w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu zawierających takrolimus (w dawce 0, 5 mg: kapsułki żółte i pomarańczowe; 1 mg: kapsułki białe i pomarańczowe; 5 mg kapsułki szarawo- czerwone i pomarańczowe). Jis tiekiamas pailginto atpalaidavimo kapsulėmis, kuriose yra takrolimuzo (0, 5 mg: geltonos arba oranžinės; 1 mg: baltos arba oranžinės; 5 mg: pilkšvai rausvos arba oranžinės). Przedłużone uwalnianie oznacza, że takrolimus jest uwalniany powoli z kapsułki w ciągu kilku godzin. Pailginto atpalaidavimo reiškia, kad kapsulė veikliąją medžiagą išskiria pamažu, per kelias valandas. W jakim celu stosuje się preparat Advagraf? Kam vartojamas Advagraf? Preparat Advagraf stosuje się u dorosłych pacjentów po przeszczepieniu nerek lub wątroby w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu (gdy układ odpornościowy atakuje przeszczepiony narząd). Jis skiriamas suaugusiems pacientams, kuriems buvo persodinti inkstai ar kepenys, siekiant išvengti atmetimo reakcijos (kai imuninė sistema kovoja su transplantuotu organu). Preparat Advagraf można także stosować do leczenia odrzucenia narządów u pacjentów dorosłych, gdy inne leki immunosupresyjne nie są skuteczne. Preparatas taip pat skiriamas suaugusiems, kuriems kiti imunosupresantai neveiksmingi. Jak stosować preparat Advagraf? Kaip vartoti Advagraf? Leczenie preparatem Advagraf powinien przepisywać wyłącznie lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu pacjentów po przeszczepach. Advagraf turi skirti gydytojas, turintis patirties gydant pacientus po organų persodinimo. Preparat Advagraf jest przeznaczony do leczenia przewlekłego. Advagraf skirtas ilgalaikiam vartojimui. Dawki oblicza się na podstawie masy ciała pacjenta. Dozės skaičiuojamos pagal pacientų kūno svorį. Lekarze powinni monitorować poziom takrolimusu we krwi w celu sprawdzenia, czy pozostaje on w odpowiednim zakresie. Gydytojas turi nuolat tikrinti takrolimuzo lygį kraujyje, kad pastoviai išliktų reikiamas jo kiekis. W zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu dawka preparatu Advagraf jest uzależniona od typu przeszczepu, jaki otrzymał pacjent. Vartojant Advagraf atmetimo reakcijos prevencijai dozė priklauso nuo persodinto organo rūšies. W przeszczepach nerek dawka początkowa wynosi 0, 20 do 0, 30 mg na kilogram masy ciała. Inkstų persodinimo atveju pirminė dozė yra nuo 0, 20 iki 0, 30 mg kilogramui kūno svorio. W przeszczepach wątroby dawka początkowa wynosi 0, 10 do 0, 20 mg / kg. Kepenų transplantacijos atveju pirminė dozė yra nuo 0, 10 iki 0, 20 mg kilogramui kūno svorio. W leczeniu odrzucenia przeszczepu takie same dawki można stosować w przeszczepach nerek i wątroby, a w innych typach przeszczepów (serca, płuc, trzustki lub jelita) dawka początkowa wynosi od 0, 10 do 0, 30 mg / kg. Persodinus kitus organus (širdį, plaučius, kasą ar žarnyną) pirminė dozė yra nuo 0, 10 iki 0, 30 mg kilogramui kūno svorio. Preparat Advagraf podaje się raz na dobę, rano, na co najmniej jedną godzinę przed posiłkiem lub trzy godziny po posiłku. Preparatas vartojamas vieną kartą per dieną ryte, mažiausiai vieną valandą prieš valgį, arba dvi tris valandas po jo. Jak działa preparat Advagraf? Kaip veikia Advagraf? Substancja czynna preparatu Advagraf, takrolimus, jest lekiem immunosupresyjnym. Veiklioji Advagraf medžiaga takrolimuzas yra imunosupresantas. Preparat Advagraf jest bardzo podobny do preparatu Prograf / Prograft, lecz lek został zmieniony w taki sposób, że substancja czynna jest uwalniana z kapsułki wolniej niż w przypadku leku Prograf / Prograft. Kadangi takrolimuzas ir Prograf (Prograft) jau buvo vartojamas Europos Sąjungoje, bendrovė pateikė tyrimų rezultatus, kurie buvo gauti anksčiau atlikus tyrimus su šiais preparatais, ir duomenis iš mokslinės literatūros. Przedstawiła ona także wyniki badania klinicznego z udziałem 668 pacjentów po przeszczepieniu nerki, w którym stosowanie preparatu Advagraf porównywano ze stosowaniem preparatu Prograf / Prograft lub cyklosporyny (innego leku immunosupresyjnego stosowanego w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu). Ji taip pat pateikė klinikinių tyrimų duomenis, kuriuose dalyvavo 668 pacientai po inkstų persodinimo, ir kurių metu Advagraf poveikis buvo lyginamas su Prograf (Prograft) arba ciklosporinų (kitų imunosupresantų, vartojamų atmetimo reakcijos prevencijai) poveikiu. Pacjenci otrzymywali także mykofenolan mofetilu (inny lek stosowany w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu). Be to, pacientai tyrimų metu dar gavo mikofenolato mofetilą (kito atmetimo reakcijos prevenciją užtikrinančio vaisto). Główną miarą oceny skuteczności była liczba pacjentów, u których przeszczepienie zakończyło się niepowodzeniem (na przykład z powodu konieczności wykonania kolejnego przeszczepu lub ponownego rozpoczęcia dializ) po jednym roku leczenia. Pagrindinis veiksmingumo matas buvo pacientų skaičius, kuriems persodinto organo veikla sutriko (pavyzdžiui, nustatant, ar reikia pakartoti persodinimą arba grįžti prie dializės) po metų gydymo. Jakie korzyści ze stosowania preparatu Advagraf zaobserwowano w badaniach? Kokia Advagraf nauda atsiskleidė tyrimų metu? Preparat Advagraf był tak samo skuteczny jak oba leki porównawcze. Tyrimai parodė, kad Advagraf buvo toks pats veiksmingas kaip ir lyginamieji vaistai. Krótsze badania z udziałem pacjentów po przeszczepie nerki i wątroby wykazały, że preparaty Advagraf i Prograf / Prograft charakteryzują się podobnym wchłanianiem w organizmie. Trumpesnių tyrimų metu pacientų, kuriems persodinti inkstai ir kepenys, organizmas vaistus Advagraf ir Prograf (Prograft) pasisavino panašiai. Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Advagraf? Kokia su Advagraf vartojimu siejama rizika? Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Advagraf (obserwowane u ponad 1 pacjenta na 10) to drżenia, bóle głowy, nudności (mdłości), biegunka, problemy dotyczące nerek, hiperglikemia (podwyższony poziom glukozy we krwi), cukrzyca, hiperkalemia (podwyższony poziom potasu we krwi), nadciśnienie tętnicze (podwyższone ciśnienie krwi) i bezsenność (problemy ze snem). Dažniausi šalutiniai reiškiniai, pastebėti gydant Advagraf (daugiau nei 1 pacientui iš 10), yra drebulys, galvos skausmas, pykinimas (šleikštulys), viduriavimas, inkstų sutrikimai, hiperglikemija (padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje), diabetas, hiperkalemija (padidėjęs kalio kiekis kraujyje), hipertenzija (padidėjęs kraujospūdis) ir insomnija (miego sutrikimai). Pełny wykaz działań niepożądanych zgłaszanych po podaniu preparatu Advagraf znajduje się w ulotce dla pacjenta. Išsamų visų šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta gydant Advagraf, sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje. Preparatu Advagraf nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na takrolimus, na antybiotyki makrolidowe (takie jak erytromycyna) lub którykolwiek składnik preparatu. Advagraf draudžiama skirti žmonėms, kurie jautrūs (alergiški) takrolimuzui, makrolidiniams antibiotikams (pvz., eritromicinui) arba bet kurioms kitoms sudėtinėms medžiagoms. Pacjenci i lekarze powinni zachować ostrożność podczas przyjmowania innych leków (w tym niektórych preparatów ziołowych) równocześnie z preparatem Advagraf, gdyż może wystąpić konieczność skorygowania dawki preparatu Advagraf lub dawki leku, z którym jest on przyjmowany. Pacientai turi būti ypač atsargūs vartodami, o gydytojai skirdami, kitus vaistus (tarp jų ir vaistažoles) kartu su Advagraf, nes gali prireikti pakoreguoti Advagraf ar kito kartu vartojamo vaisto dozę. Szczegóły dotyczące interakcji znajdują się w ulotce dla pacjenta. Išsamią informaciją galima rasti pakuotės lapelyje. Na jakiej podstawie zatwierdzono preparat Advagraf? Kodėl Advagraf buvo patvirtintas? Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści płynące ze stosowania preparatu Advagraf przewyższają ryzyko w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu u dorosłych biorców przeszczepów allogenicznych nerki i wątroby, a także w leczeniu odrzucenia przeszczepu allogenicznego opornego na leczenie innymi immunosupresyjnymi produktami leczniczymi u pacjentów dorosłych. Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) nusprendė, kad Advagraf teikiama nauda yra didesnė už keliamą riziką skiriant jį suaugusių pacientų, kuriems persodinti inkstai ar kepenys, transplantato atmetimo profilaktikai, ir gydant persodinto organo atmetimo reakciją suaugusiems pacientams, kuriems kiti imunosupresantai neturi poveikio. Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Advagraf do obrotu. Komitetas rekomendavo suteikti Advagraf rinkodaros teisę. Inne informacje dotyczące preparatu Advagraf: Kita informacija apie Advagraf: Komisja Europejska przyznała firmie Astellas Pharma GmbH pozwolenie na dopuszczenie preparatu Advagraf do obrotu ważne w całej UE. Europos Komisija 2007 m. balandžio 23 d. suteikė visoje Europos Sąjungoje galiojančią Advagraf rinkodaros teisę. Podmiotem odpowiedzialnym jest Astellas Pharma Europe B. V. Rinkodaros teisės turėtojas yra bendrovė Astellas Pharma Europe B. V. . Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Advagraf jest dostępne tutaj. Išsamų Advagraf EPAR galima rasti čia. Advagraf Advagraf Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės Blister (PCW / PCWD / Al) lizdinė plokštelė (PVC / PVDC / alu) 30 kapsułek 30 kapsulių 50 kapsułek 50 kapsulių 60 kapsułek 60 kapsulių Advagraf 0, 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Advagraf 0, 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 0, 5 mg takrolimusu. Vienoje pailginto atpalaidavimo kapsulėje yra 0, 5 mg takrolimuzo. Substancja pomocnicza: każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 53, 64 mg laktozy jednowodnej. Vienoje pailginto atpalaidavimo kapsulėje yra 53, 64 mg laktozės monohidrato POSTAĆ FARMACEUTYCZNA FARMACINĖ FORMA Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde. Pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės. Kapsułki żelatynowe koloru żółto- pomarańczowego z nadrukiem 0. 5 mg w kolorze czerwonym na jasnożółtym wieczku kapsułki i nadrukiem 647 na pomarańczowym denku kapsułki, zawierające biały proszek. Geltonos ir oranžinės, želatininės kapsulės, ant šviesiai geltono kapsulės gaubtelio raudonai įspausta 0. 5 mg , ir 647 - ant pagrindinės oranžinės kapsulės dalies, kurioje yra baltų miltelių. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA Profilaktyka odrzucania przeszczepu u biorców alogenicznych przeszczepów nerki lub wątroby. Suaugusių pacientų, kuriems persodinti donoro inkstai ar kepenys, transplantato atmetimo profilaktikai. Leczenie w przypadkach odrzucenia przeszczepu alogenicznego opornego na terapię innymi immunosupresyjnymi produktami leczniczymi u dorosłych pacjentów. Suaugusių pacientų alotransplantato atmetimo reakcijai, atspariai kitiems imunitetą slopinantiems preparatams, gydyti. Advagraf jest doustną postacią farmaceutyczną takrolimusu do stosowania raz na dobę. Advagraf yra vieną kartą per parą vartojama geriamoji takrolimuzo vaistinė forma. Leczenie produktem Advagraf wymaga starannego monitorowania przez odpowiednio wyszkolony i wyposażony personel. Gydymą Advagraf turi atidžiai kontroliuoti patyręs ir tinkamomis techninėmis priemonėmis aprūpintas personalas. Produkt leczniczy mogą przepisywać oraz wprowadzać zmiany w leczeniu immunosupresyjnym wyłącznie lekarze posiadający doświadczenie w stosowaniu leków immunosupresyjnych oraz postępowaniu z pacjentami po przeszczepieniu narządów. Vaistu gali gydyti ir pradėti keisti imunosupresinį gydymą tik tie gydytojai, kurie turi sukaupę patyrimo apie imunosupresinį gydymą ir pacientų su persodintais organais gydymą. Nieumyślna, niezamierzona lub nienadzorowana przez lekarza zamiana produktu leczniczego zawierającego takrolimus o szybkim lub przedłużonym uwalnianiu na jakikolwiek inny produkt leczniczy zawierający takrolimus jest niebezpieczna. Neapdairus, netyčinis ar gydytojui neprižiūrint atliktas greito atpalaidavimo ar pailginto atpalaidavimo takrolimuzo farmacinės formos pakeitimas kita yra nesaugus. Może ona prowadzić do odrzucania przeszczepionego narządu lub zwiększenia częstości działań niepożądanych, w tym niewystarczającej lub nadmiernej immunosupresji, w wyniku klinicznie znaczących różnic w ogólnoustrojowej ekspozycji na takrolimus. Toks keitimas dėl kliniškai reikšmingų sisteminės takrolimuzo ekspozicijos skirtumų gali sukelti transplantato atmetimą ar didinti šalutinio poveikio pasireiškimo dažnį, įskaitant nepakankamą arba per stiprią imunosupresiją. Podczas zamiany na jakikolwiek inny produkt zawierający takrolimus konieczne jest monitorowanie stężenia leku we krwi i dostosowanie dawki, aby mieć pewność, że ogólnoustrojowa ekspozycja na takrolimus pozostała niezmieniona. Pakeitus vieną farmacinę formą kita, reikia stebėti klinikinį vaisto poveikį ir koreguoti jo dozę, kad būtų išlaikyta sisteminė takrolimuzo ekspozicija. Zalecenia ogólne Bendros taisyklės Przedstawione poniżej zalecenia dotyczące dawek początkowych należy traktować wyłącznie jako wskazówkę. Žemiau nurodytos pradinės vaisto dozės yra tik bendrai rekomenduojamos. W początkowym okresie pooperacyjnym Advagraf podaje się rutynowo jednocześnie z innymi lekami immunosupresyjnymi. Advagraf paprastai vartojama kartu su kitais imunitetą slopinančiais preparatais pooperacinio periodo pradžioje. Można podawać różne dawki w zależności od stosowanego schematu leczenia immunosupresyjnego. Dozė gali keistis priklausomai nuo pasirinktos imunosupresinio gydymo schemos. W razie wystąpienia klinicznych objawów odrzucenia, należy rozważyć zmianę leczenia immunosupresyjnego. Atsiradus atmetimo reakcijos požymiams, reikia spręsti apie galimus imunosupresinio gydymo pakeitimus. U stabilnych pacjentów, u których zmieniono leczenie produktem Prograf (przyjmowanym dwa razy na dobę) na leczenie produktem Advagraf (przyjmowanym raz na dobę) przy dawce dobowej pozostającej w stosunku 1: 1 (mg: mg), ogólnoustrojowa ekspozycja na takrolimus (AUC0- 24) w przypadku stosowania produktu Advagraf jest około 10% mniejsza niż w czasie stosowania produktu Prograf. Stabilios būklės pacientų, kurie vietoj Prograf (vartojamo du kartus per parą) pradėjo vartoti Advagraf (vieną kartą per parą) paros dozių santykiu 1: 1 (mg: mg), sisteminė takrolimuzo ekspozicija (AUC0- 24), pavartojus Advagraf, buvo maždaug 10% mažesnė, nei pavartojus Prograf. Zależność między najmniejszymi skutecznymi stężeniami takrolimusu we krwi (C24) a ogólnoustrojową ekspozycją na lek (AUC 0- 24) dla produktów Advagraf i Prograf jest podobna. Priklausomybė tarp takrolimuzo mažiausios koncentracijos (C24) ir sisteminės ekspozicijos (AUC0- 24), pavartojus Advagraf, yra panaši kaip ir pavartojus Prograf. Należy dostosować dawkę, aby utrzymać podobną ogólnoustrojową ekspozycję na lek. Dozę reikia koreguoti taip, kad būtų palaikoma panaši sisteminė ekspozicija. U pacjentów po przeszczepieniu nerki i pacjentów po przeszczepieniu wątroby leczonych takrolimusem de novo wartość AUC 0- 24 w 1. dniu leczenia produktem Advagraf była odpowiednio 30% i 50% mniejsza niż w przypadku stosowania produktu Prograf w analogicznych dawkach. Anksčiau negydytiems pacientams, kuriems buvo parsodinti inkstai ar kepenys, takrolimuzo AUC0- 24 po Advagraf pavartojimo 1- ąją dieną buvo, atitinkamai, 30% ar 50% mažesnis, lyginant su ekvivalentiškomis Prograf dozėmis. Od 4. dnia leczenia ogólnoustrojowa ekspozycja na lek wyrażona najmniejszym skutecznym stężeniem takrolimusu jest porównywalna dla obu postaci farmaceutycznych, zarówno u pacjentów po przeszczepieniu nerki jak i wątroby. Iki 4- osios gydymo dienos abiejų vaistų formų sisteminė ekspozicija pasidaro panaši ir pacientams, kuriems buvo persodinti inkstai, ir pacientams, kuriems buvo persodintos kepenys. W czasie leczenia produktem Advagraf zaleca się staranne i częste kontrolowanie najmniejszego skutecznego stężenia takrolimusu w ciągu 2 pierwszych tygodni po przeszczepieniu by upewnić się, że ogólnoustrojowa ekspozycja na lek bezpośrednio po przeszczepieniu jest wystarczająca. Pacientams, kuriems buvo persodinti organai, pirmąsias dvi gydymo Advagraf savaites rekomenduojama atidžiai ir dažnai stebėti takrolimuzo mažiausią koncentraciją tam, kad būtų užtikrinta adekvati vaisto ekspozicija ankstyvuoju periodu po transplantacijos. Ponieważ takrolimusu jest substancją o małym klirensie, dostosowanie dawki produktu Advagraf może trwać nawet kilka dni zanim uzyska się stałe stężenie leku we krwi. Kadangi takrolimuzo klirensas yra nedidelis, po Advagraf dozės koregavimo gali praeiti kelios dienos, kol bus pasiekta pusiausvyrinė koncentracija. Jeśli stan pacjenta nie pozwala na doustne przyjęcie produktu leczniczego bezpośrednio po transplantacji, leczenie takrolimusem można rozpocząć podając go dożylnie (Prograf 5 mg / ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) w dawce wynoszącej około 1 / 5 zalecanej dawki doustnej w danym wskazaniu. Pacientams, kurie iškart po transplantacijos negali gerti vaistinių preparatų, gydymą takrolimuzu galima pradėti nuo infuzijos į veną (Prograf 5 mg / ml koncentratas infuziniam tirpalui), tokiu atveju skirti maždaug 1 / 5- ąją rekomenduojamos geriamosios dozės. Sposób podawania Vartojimo metodas Zaleca się doustne podawanie dobowej dawki produktu Advagraf raz dziennie, rano. Rekomenduojama Advagraf paros dozę gerti vieną kartą per parą ryte. Advagraf kapsułki o przedłużonym uwalnianiu należy przyjmować natychmiast po wyjęciu z blistra. Advagraf pailginto atpalaidavimo kapsules reikia gerti iškart išėmus iš lizdinio lapelio. Należy poinformować pacjenta by nie połknął środka suszącego. Pacientą reikia įspėti nenuryti sausiklio. Kapsułki należy popić płynem (najlepiej wodą). Kapsulę reikia nuryti užgeriant skysčiu (geriausia - vandeniu). Advagraf należy przyjmować na czczo lub co najmniej 1 godzinę przed lub 2 do 3 godzin po posiłku w celu uzyskania maksymalnego wchłaniania (patrz punkt 5. 2). Norint, kad vaisto absorbcija būtų maksimali, Advagraf reikia gerti nevalgius arba bent 1 valandą prieš valgį, arba praėjus mažiausiai 2- 3 valandoms po valgio (žr. 5 skyrių). Pominiętą poranną dawkę należy przyjąć tak szybko jak to możliwe, w tym samym dniu. Pamirštą rytinę dozę reikia išgerti kaip galima greičiau tą pačią dieną. Nie należy przyjmować podwójnej dawki następnego dnia rano. Negalima gerti dvigubos dozės kitą rytą. Zalecana dawka - przeszczepienie nerki Rekomenduojama dozė - inkstų transplantacija Profilaktyka odrzucania przeszczepu Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika Doustne leczenie produktem Advagraf należy rozpocząć od dawki 0, 20 mg / kg mc. / dobę do 0, 30 mg / kg mc. / dobę podawanej raz na dobę, rano. Gydyti geriamąja Advagraf forma pradedama skiriant 0, 20- 0, 30 mg / kg kūno svorio dozę vieną kartą per parą, ryte. Podawanie należy rozpocząć w ciągu 24 godzin od zakończenia zabiegu chirurgicznego. Vaisto reikia pradėti skirti per 24 valandas po operacijos. Dostosowanie dawki w okresie po przeszczepieniu Zazwyczaj dawki produktu Advagraf zmniejsza się w okresie po przeszczepieniu. Dozės parinkimas potransplantaciniu laikotarpiu Potransplantaciniu laikotarpiu Advagraf dozė paprastai yra sumažinama. W niektórych przypadkach można odstawić jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych i stosować Advagraf w monoterapii. Kai kuriais atvejais galima nutraukti gydymą kitais kartu vartojamais imunitetą slopinančiais preparatais ir tokiu būdu palikti gydymą tik vienu Advagraf. Poprawa stanu pacjenta po przeszczepieniu narządu może spowodować zmianę właściwości farmakokinetycznych takrolimusu i konieczne mogą być dalsze dostosowania dawki. Paciento būklės pagerėjimas po transplantacijos gali pakeisti takrolimuzo farmakokinetiką ir dėl to vėl gali prireikti koreguoti vaisto dozę. Profilaktyka odrzucania przeszczepu Rekomenduojama dozė - kepenų transplantacija Doustne leczenie produktem Advagraf należy rozpocząć od dawki 0, 10 mg / kg mc. / dobę do 0, 20 mg / kg mc. / dobę podawanej raz na dobę, rano. Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika Gydyti geriamąja Advagraf forma reikia pradėti skiriant 0, 10- 0, 20 mg / kg kūno svorio dozę vieną kartą per parą, ryte. W niektórych przypadkach można odstawić jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych i stosować Advagraf w monoterapii. Kai kuriais atvejais galima nutraukti gydymą kitais kartu vartojamais imunitetą slopinančiais preparatais ir tokiu būdu palikti tik gydymą vienu Advagraf. Poprawa stanu pacjenta po przeszczepieniu narządu może spowodować zmianę właściwości farmakokinetycznych takrolimusu i konieczne może być dalsze dostosowanie dawki. Pacieto būklės pagerėjimas po transplantacijos gali pakeisti takrolimuzo farmakokinetiką ir dėl to vėl gali prireikti koreguoti vaisto dozę. Zalecana dawka - zmiana leczenia produktem Prograf na leczenie produktem Advagraf Rekomenduojama dozė - Prograf kapsulių keitimas Advagraf kapsulėmis U pacjentów z przeszczepem alogenicznym, u których wymagana jest zmiana leczenia produktem Prograf kapsułki, przyjmowanym dwa razy na dobę, na leczenie produktem Advagraf przyjmowanym raz na dobę, podstawowa dawka dobowa powinna pozostać w stosunku 1: 1 (mg: mg). Pacientams po transplantacijos du kartus per parą vartojamo Prograf kapsules keičiant į vieną kartą per parą vartojamas Advagraf kapsules, paros dozių santykis turi būti 1: 1 (mg: mg). Advagraf należy przyjmować rano. Advagraf reikia gerti ryte. Po zmianie leczenia należy monitorować najmniejsze skuteczne stężenia takrolimusu we krwi i jeśli to konieczne, dostosować dawkę w celu osiągnięcia podobnych stężeń we krwi. Vienas kapsules pakeitus kitomis, reikia sekti takrolimuzo mažiausią koncentraciją ir, esant reikalui, koreguoti dozę, kad būtų palaikoma panaši sisteminė ekspozicija. Zalecana dawka - terapia w odrzucaniu przeszczepu Rekomenduojama dozė - atmetimo reakcijos gydymas W epizodach odrzucania stosowano zwiększone dawki takrolimusu, uzupełniające leczenie kortykosteroidami oraz wprowadzono krótkotrwałe podawanie przeciwciał mono - / poliklonalnych. Atmetimo epizodams gydyti vartojamos didesnės takrolimuzo dozės, kartu papildomai skiriami kortikosteroidai, trumpi gydymo monokloniniais ar polikloniniais antikūnais kursai. Informacje dotyczące zmiany ze stosowania cyklosporyny na stosowanie produktu Advagraf zawarto poniżej w podpunkcie Dostosowanie dawki w szczególnych populacjach pacjentów . Kaip gydymą ciklosporinu keisti gydymu Advagraf žr. toliau poskyryje Dozės koregavimas ypatingoms pacientų grupėms . Przeszczepienie nerek i wątroby Inkstų ir kepenų transplantacija W przypadku zmiany z leczenia innymi lekami immunosupresyjnymi na terapię produktem Advagraf stosowanym raz na dobę, leczenie należy rozpocząć od doustnej dawki początkowej zalecanej odpowiednio w przeszczepieniu nerek i wątroby w profilaktyce odrzucania przeszczepu. Vietoj kitų imunitetą slopinančių vaistų pradedant vartoti Advagraf vieną kartą per parą, gydymą reikia pradėti pradine geriamąja doze, atitinkamai rekomenduojama vartoti po inkstų ir kepenų persodinimo transplanto atmetimo profilaktikai. Przeszczepienie serca Širdies transplantacija U dorosłych pacjentów po zmianie terapii na stosowanie produktu Advagraf leczenie należy rozpocząć od doustnej dawki 0, 15 mg / kg mc. / dobę podawanej raz na dobę, rano. Suaugusiems pacientams ankstesnį gydymą keičiant gydymu Advagraf, turi būti skiriama pradinė geriamoji 0, 15 mg / kg paros dozė vieną karta per parą ryte. Inne przeszczepy alogeniczne Po kitų transplantacijų Pomimo że nie ma doświadczenia klinicznego w stosowaniu produktu Advagraf u pacjentów po przeszczepieniach płuc, trzustki i jelita, produkt Prograf stosowano u pacjentów po przeszczepieniu płuc w doustnej dawce początkowej 0, 10 mg / kg mc. / dobę do 0, 15 mg / kg mc. / dobę, u pacjentów po przeszczepieniu trzustki w doustnej dawce początkowej 0, 2 mg / kg mc. / dobę, a u pacjentów po przeszczepieniu jelita w doustnej dawce początkowej 0, 3 mg / kg mc. / dobę. Nors nėra duomenų apie Advagraf vartojimą pacientų po plaučių, kasos ar žarnyno transplantacijų grupėse, pacientai po plaučių transplantacijos gėrė pradinę 0, 10 - 0, 15 mg / kg Prograf paros dozę, po kasos transplantacijos - pradinę 0, 2 mg / kg paros dozę ir po žarnyno transplantacijos - pradinę 0, 3 mg / kg paros dozę. Dostosowywanie dawki w szczególnych populacjach pacjentów Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki w celu utrzymania najmniejszego skutecznego stężenia we krwi w zalecanym zakresie docelowym. Dozės koregavimas ypatingoms pacientų grupėms Kepenų veiklos sutrikimas Norint išlaikyti numatytą rekomenduojamą mažiausią vaisto koncentraciją kraujyje, esant kepenų veiklos sutrikimui, dozę gali prireikti sumažinti. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Inkstų veiklos sutrikimas Czynność nerek nie ma wpływu na właściwości farmakokinetyczne takrolimusu i dlatego nie jest konieczne dostosowywanie dawki. Kadangi inkstų funkcija neturi reikšmės takrolimuzo farmakokinetikai, dozės koreguoti nereikia. Takrolimus ma jednak potencjalne działanie nefrotoksyczne i z tego powodu zaleca się dokładne monitorowanie czynności nerek (w tym badania, takie jak seryjne oznaczanie stężenia kreatyniny w surowicy, obliczanie klirensu kreatyniny oraz monitorowanie ilości wydalanego moczu). Tačiau, atsižvelgiant į takrolimuzo nefrotoksinio poveikio galimybę, patariama atidžiai kontroliuoti inkstų funkciją (įskaitant kreatinino koncentracijos kraujyje tyrimą, kreatinino klirenso apskaičiavimą, išsiskiriančio šlapimo kiekio matavimą). Rasa Rasė W porównaniu z rasą kaukaską pacjenci rasy czarnej mogą wymagać stosowania większych dawek takrolimusu w celu uzyskania podobnych najmniejszych skutecznych stężeń leku. Lyginant su baltaisiais, juodaodžiams pacientams gali reikėti didesnių takrolimuzo dozių vienodai mažiausiai koncentracijai pasiekti. Płeć Lytis Brak jest danych wskazujących, że u kobiet trzeba stosować inne dawki niż u mężczyzn w celu uzyskania podobnych najmniejszych skutecznych stężeń leku. Nėra duomenų rodančių, kad, norint pasiekti vienodą mažiausią koncentraciją, vyrams ir moterims reikėtų skirtingų dozių. Pacjenci w podeszłym wieku Senyvi pacientai Obecnie brak jest danych wskazujących na konieczność dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Kol kas nėra gauta jokių duomenų, rodančių, kad senyviems pacientams reikėtų koreguoti vaisto dozę. Zmiana ze stosowania cyklosporyny na Advagraf Należy zachować ostrożność podczas zmiany leczenia cyklosporyną na leczenie takrolimusem (patrz punkty 4. 4 i 4. 5). Gydymo ciklosporinu keitimas gydymu Advagraf Keisti pacientų gydymą ciklosporinu į gydymą takrolimuzu, reikia atsargiai (žr. 4. 4 ir 4. 5 skyrius). Leczenie produktem Advagraf można rozpocząć po oznaczeniu stężenia cyklosporyny we krwi oraz ocenie stanu klinicznego pacjenta. Gydymą Advagraf reikia pradėti nustačius ciklosporino koncentraciją kraujyje ir įvertinus paciento būklę. W przypadku stwierdzenia zwiększonego stężenia cyklosporyny we krwi należy opóźnić podanie produktu. Jei ciklosporino koncentracija kraujyje yra padidėjusi, vaisto skyrimą reikia atidėti. W praktyce leczenie takrolimusem rozpoczyna się od 12 do 24 godzin po odstawieniu cyklosporyny. Praktiškai gydyti takrolimuzu pradedama po 12- 24 val., kai baigiama vartoti ciklosporino. Po zmianie na stosowanie takrolimusu należy w dalszym ciągu monitorować stężenie cyklosporyny we krwi, ponieważ jej klirens może ulegać zmianie. Tęsiant perėjimą nuo gydymo ciklosporinu, reikia tirti jo koncentraciją kraujyje, nes gali būti pakitęs ciklosporino klirensas. Zalecenia dotyczące docelowych najmniejszych skutecznych stężeń w pełnej krwi Rekomenduojamos planuojamos mažiausios vaisto koncentracijos kraujyje Dawkowanie należy dostosować przede wszystkim w oparciu o indywidualną ocenę kliniczną odrzucenia i tolerowania przeszczepu u poszczególnych pacjentów, wspomaganą monitorowaniem najmniejszego skutecznego stężenia takrolimusu w pełnej krwi. Dozę pirmiausiai reikia pagrįsti įvertinant klinikinius atmetimo reakcijos simptomus ir kiekvieno paciento toleranciją vaistui, kam padeda takrolimuzo mažiausios koncentracijos kraujyje kontroliavimas. Jako pomoc w ocenie optymalnego dawkowania dostępnych jest kilka metod immunologicznych do oznaczenia stężenia takrolimusu w pełnej krwi. Optimalios vaisto dozės parinkimui padeda takrolimuzo koncentracijos kraujyje nustatymas naudojant įvairius imunologinius tyrimus. Porównując dane literaturowe z wartościami stężeń oznaczonymi u pacjentów należy zachować rozwagę i uwzględniać zastosowaną metodykę oznaczania. Literatūros duomenis apie vaisto koncentraciją su konkretaus ligonio duomenimis lyginti reikia atsargiai, remiantis žiniomis apie naudotus tyrimo metodus. W obecnej praktyce klinicznej stężenia w pełnej krwi oznacza się stosując metody immunologiczne. Dabar medicinos praktikoje vaisto koncentracija kraujyje kontroliuojama naudojant imunologinius tyrimo metodus. Zależność między najmniejszymi skutecznymi stężeniami takrolimusu we krwi (C24) a ogólnoustrojową ekspozycją na lek (AUC 0- 24) dla produktów Advagraf i Prograf jest podobna. Priklausomybė tarp takrolimuzo mažiausios koncentracijos (C24) ir jo sisteminės ekspzicijos (AUC0- 24) yra panaši po abiejų vaisto formų, Advagraf ir Prograf, pavartojimo. Najmniejsze skuteczne stężenia takrolimusu we krwi należy monitorować w okresie po przeszczepieniu narządu. Takrolimuzo mažiausia koncentracija kraujyje turi būti kontroliuojama pooperaciniu laikotarpiu. Najmniejsze skuteczne stężenia produktu Advagraf we krwi należy oznaczać około 24 godzin po podaniu dawki, bezpośrednio przed podaniem kolejnej dawki. Advagraf mažiausią koncentraciją kraujyje reikia nustatyti praėjus maždaug 24 valandoms po vaisto pavartojimo, kaip tik prieš kitą dozę. Zaleca się częste oznaczanie najmniejszego skutecznego stężenia leku we krwi w ciągu 2. pierwszych tygodni po przeszczepieniu, a następnie okresowo w czasie leczenia podtrzymującego. Pirmosiomis dviem savaitėmis po transplantacijos rekomenduojama dažnai nustatyti mažiausią koncentraciją, vėliau ją reguliariai tirti palaikomojo gydymo metu. Częstość oznaczania stężenia leku we krwi zależy od potrzeb klinicznych. Vaisto koncentracijos kraujyje tyrimo dažnumas priklauso nuo tokių tyrimų poreikio vertinant ligonio būklę. Ponieważ Advagraf jest produktem leczniczym o małym klirensie, dostosowanie dawki może trwać nawet kilka dni zanim uzyska się stałe stężenie leku. Kadangi Advagraf yra vaistas, pasižymintis mažu klirensu, jo pusiausvyrinė koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus kelioms dienoms po dozės korekcijos. Analiza danych z badań klinicznych sugeruje, że u większości pacjentów powodzenie w leczeniu można osiągnąć, gdy najmniejsze stężenia takrolimusu we krwi utrzymują się poniżej 20 ng / ml. Klinikinių tyrimų įvertinimas rodo, kad dauguma pacientų gali būti sėkmingai gydomi, jei takrolimuzo mažiausia koncentracija kraujyje palaikoma mažesnė kaip 20 ng / ml. Podczas interpretacji zmian w stężeniach leku w pełnej krwi należy uwzględnić kliniczny stan pacjenta. Vertinant vaisto koncentraciją kraujyje, būtina atsižvelgti į paciento klinikinę būklę. W praktyce klinicznej najmniejsze skuteczne stężenia leku w pełnej krwi na ogół utrzymywały się w zakresie od 5 ng / ml do 20 ng / ml u biorców wątroby oraz 10 ng / ml do 20 ng / ml u biorców nerek i serca we wczesnym okresie po przeszczepieniu. Praktiškai, mažiausia vaisto koncentracija kraujyje ankstyvuoju transplantaciniu laikotarpiu po kepenų persodinimo dažniausiai esti 5- 20 ng / ml, po inkstų ir širdies persodinimo - 10- 20 ng / ml. W czasie późniejszego leczenia podtrzymującego stężenia we krwi na ogół utrzymywały się w zakresie 5 ng / ml do 15 ng / ml u pacjentów z przeszczepioną wątrobą, nerkami lub sercem. Vėliau, palaikomojo gydymo laikotarpiu, vaisto koncentracija kraujyje po kepenų, inkstų ir širdies persodinimo esti 5- 15 ng / ml. Nadwrażliwość na takrolimus lub inne makrolidy, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Padidėjęs jautrumas takrolimuzui arba kitiems makrolidams, arba bet kuriai pagalbinei medžiagai. Obserwowano przypadki błędnego stosowania leku, w tym nieumyślną, niezamierzoną lub nienadzorowaną przez lekarza zamianę produktu leczniczego zawierającego takrolimus o szybkim lub przedłużonym uwalnianiu na inny produkt leczniczy zawierający takrolimus. Pastebėta klaidingo vaisto vartojimo atvejų, įskaitant neapdairų, netyčinį ar gydytojui neprižiūrint atliktą greito atpalaidavimo ar pailginto atpalaidavimo takrolimuzo farmacinių formų pakeitimą. Prowadziło to do ciężkich działań niepożądanych, w tym odrzucania przeszczepionego narządu lub innych działań niepożądanych, które mogły być skutkiem zmniejszonej lub zwiększonej ekspozycji na takrolimus. Dėl to pasireiškė sunkių nepageidaujamų reiškinių, įskaitant transplantato atmetimą, arba kitų šalutinių reiškinių, kurie buvo arba nepakankamo poveikio, arba per stiprios takrolimuzo ekspozicijos pasekmė. Pacjent powinien otrzymywać jeden produkt zawierający takrolimus, zgodnie z odpowiadającym mu dobowym schematem dawkowania; zmiana produktu zawierającego takrolimus lub zmiana schematu dawkowania powinny odbywać się wyłącznie pod wnikliwym nadzorem specjalisty transplantologa (patrz punkt 4. 2 i 4. 8). Pacientams reikia nuolat skirti tos pačios farmacinės formos preparato, laikantis atitinkamo paros dozavimo režimo; farmacinę formą ar dozavimo režimą keisti galima tik atidžiai prižiūrint patirties transplantacijos srityje turinčiam specialistui (žr. 4. 2 ir 4. 8 skyrius). Dane kliniczne o stosowaniu Advagraf w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu odrzucenia przeszczepu alogenicznego opornego na terapię innymi immunosupresyjnymi produktami leczniczymi u dorosłych pacjentów nie są jeszcze dostępne. Nėra suaugusiųjų pacientų transplantato atmetimo, kai neefektyvūs kiti imuninę sistemą slopinantys preparatai, gydymo pailginto atpalaidavimo forma Advagraf klinikinės patirties. Dotychczas brak jest danych klinicznych odnośnie stosowania preparatu Advagraf w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu w profilaktyce odrzucania przeszczepu u dorosłych biorców alogenicznych przeszczepów serca oraz u dzieci będących biorcami przeszczepów alogenicznych. Dar nėra klinikinių duomenų apie pailginto atpalaidavimo formos Advagraf skyrimą suaugusiesiems, kuriems persodinta širdis, ir vaikams, kuriems persodinti organai, transplantato atmetimo profilaktikai. W początkowym okresie po przeszczepieniu narządu należy rutynowo monitorować następujące parametry: ciśnienie krwi, EKG, stan neurologiczny, wzrok, stężenie glukozy we krwi na czczo, elektrolity (szczególnie potas), próby czynnościowe wątroby i nerek, parametry hematologiczne, parametry krzepnięcia krwi oraz oznaczenia stężenia białek w osoczu. Pradiniu potransplantaciniu periodu paprastai reikia stebėti tokius rodiklius: kraujospūdį, EKG, neurologinę ir bendrą organizmo būklę, gliukozės koncentraciją kraujyje nevalgius, elektrolitų koncentraciją kraujyje (ypač kalio), atlikti kepenų ir inkstų funkcinius mėginius, kraujo ląstelių sudėtį, krešumą, baltymo kiekį kraujo plazmoje. W razie stwierdzenia istotnych klinicznie zaburzeń należy rozważyć wprowadzenie zmian w stosowanym leczeniu immunosupresyjnym. Nustačius kliniškai reikšmingų pakitimų, reikia spręsti apie imunosupresinio gydymo tikslinimą. Ponieważ stężenie takrolimusu we krwi może znacząco zmieniać się podczas biegunki, w przypadku wystąpienia biegunki należy dodatkowo monitorować stężenie takrolimusu. Kadangi viduriuojant takrolimuzo koncentracija kraujyje gali reikšmingai pasikeisti, tokiais atvejais takrolimuzo koncentraciją reikia tirti papildomai. U pacjentów leczonych produktem Prograf rzadko obserwowano przerost komór serca lub przegrody, opisywanych jako kardiomiopatie; mogą one wystąpić również podczas stosowania produktu Advagraf. Prograf vartojusiems pacientams retais atvejais stebėtos širdies skilvelių arba pertvaros hipertrofijos, vertintos kaip kardiomiopatija, todėl tokių sutrikimų gali būti ir vartojant Advagraf. W większości przypadków zmiany te były przemijające i występowały, gdy minimalne skuteczne stężenia takrolimusu we krwi były o wiele większe niż zalecane stężenia maksymalne. Dažniausiai tai buvo laikini pakitimai, pasireiškę tada, kai takrolimuzo koncentracija kraujyje buvo žymiai didesnė negu didžiausia rekomenduojama. Do innych czynników zwiększających ryzyko wystąpienia tych stanów klinicznych zaliczono stwierdzoną wcześniej chorobę serca, stosowanie kortykosteroidów, nadciśnienie, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, zakażenia, przeciążenie płynami i obrzęki. Nustatyta, kad tokių pokyčių rizika gali padidėti dėl tokių priežasčių kaip anksčiau buvusi širdies liga, kortikosteroidų vartojimas, hipertenzinė liga, inkstų ar kepenų veiklos sutrikimas, infekcinės ligos, per didelis skysčių kiekis, patinimai. Dlatego wszyscy pacjenci z grupy wysokiego ryzyka poddawani istotnemu leczeniu immunosupresyjnemu, powinni być monitorowani z zastosowaniem procedur, takich jak echo serca lub EKG w okresie przed i po przeszczepieniu (np. początkowo po 3 miesiącach, a następnie po 9- 12 miesiącach). Todėl didelėmis imunosupresantų dozėmis gydomus pacientus, kuriems yra rizikos faktorių, reikia stebėti atliekant echokardiografiją, EKG iki transplantacijos operacijos ir po jos (pvz., pradžioje kas trys mėnesiai, vėliau kas 9- 12 mėnesių). W razie wystąpienia nieprawidłowości należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu Advagraf lub zastąpienie go innym lekiem immunosupresyjnym. Nustačius pakitimų, reikia mažinti Advagraf dozę arba keisti jį kitais imunosupresiniais preparatais. Takrolimus może wydłużać odcinek QT, ale w chwili obecnej brak wyraźnych dowodów na to, że powoduje częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes. Takrolimuzas gali sukelti QT intervalo pailgėjimą, tačiau ar jis sukelia torsades de pointes pakankamų įrodymų šiuo metu nėra. Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których stwierdzono lub podejrzewa się zespół wrodzonego wydłużenia odcinka QT. Reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems nustatytas arba įtariamas įgimtas ilgo QT intervalo sindromas. U pacjentów leczonych takrolimusem obserwowano zaburzenia limfoproliferacyjne związane z wirusem Ebsteina- Barr (EBV). Takrolimuzu gydomiems pacientams pasireiškė su EBV susijusios limfinio audinio proliferacinės ligos. Jednoczesne leczenie innymi preparatami immunosupresyjnymi, takimi jak przeciwciała przeciwlimfocytarne zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń limfoproliferacyjnych. Imunosupresantų derinių vartojimas, pvz., kartu vartojami antilimfocitiniai antikūnai, didina su EBV susijusių limfinio audinio proliferacinių ligų riziką. U pacjentów, u których nie stwierdza się przeciwciał przeciwko antygenowi kapsydu wirusa EBV (ang. EBV- VCA) obserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń limfoproliferacyjnych. Pacientams, kurių organizme nėra EBV - viruso kapsidės antigeno (VKA), yra didesnė limfinio audinio proliferacinių ligų pasireiškimo rizika. Dodatni wynik badania EBV- PCR może utrzymywać się miesiącami i per se nie wskazuje na schorzenie limfoproliferacyjne lub chłoniaka. EBV- PCR gali išlikti teigiamas kelis mėnesius, tai savaime nerodo limfinio audinio proliferacinės ligos ar limfomos. U pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym produktem Advagraf, zwiększa się ryzyko wystąpienia zakażeń oportunistycznych (bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych i pierwotniakowych). Zalicza się do nich również zakażenie wirusem BK i związana z nim nefropatia oraz zakażenie wirusem JC i związana z nim postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (ang. progressive multifocal leucoencephalopathy, PML). Pacientams, kurie buvo gydomi imunosupresantais (įskaitant Advagraf), yra padidėjusi oportunistinių infekcijų (bakterinių, grybelinių, virusinių ir pirmuonių) rizika, įskaitant BK viruso sukeltą nefropatiją bei JC viruso sukeltą progresuojančią multifokalinę leukoencefalopatiją (PML). Zakażenia te często wynikają z dużego całkowitego obciążenia immunosupresyjnego i mogą prowadzić do stanów ciężkich lub śmiertelnych, dlatego w diagnostyce różnicowej pogorszenia czynności nerek lub objawów neurologicznych u pacjentów poddanych immunosupresji lekarz powinien wziąć pod uwagę powyższe zakażenia. Šios infekcijos dažniausiai atsiranda dėl stiprios bendros organizmo imunosupresijos ir gali turėti rimtų pasekmių arba būti mirtinos. Todėl gydantis gydytojas turi atkreipti dėmesį, jeigu tokiems pacientams ima blogėti inkstų funkcija ar atsiranda neurologinių simptomų. Jak w przypadku stosowania innych leków immunosupresyjnych, ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia złośliwych zmian skórnych, należy ograniczyć narażenie na światło słoneczne i promieniowanie ultrafioletowe, przez noszenie odpowiedniej odzieży i stosowanie filtrów słonecznych o wysokim wskaźniku filtra ochronnego przed promieniowaniem UV. Kaip ir vartojant kitus imunitetą slopinančius vaistus, siekiant išvengti piktybiniu požiūriu pavojingų odos pakitimų, reikia vengti saulės ir ultravioletinių spindulių - nešioti saugius drabužius, vartoti gerai apsaugančius kosmetinius preparatus nuo saulės nudegimo. U pacjentów leczonych takrolimusem zgłaszano zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (ang. posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES). Buvo pranešimų, kad pacientams, gydytiems takrolimuzu, išsivystė užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (UGES). Jeżeli u pacjentów przyjmujących takrolimus wystąpią objawy wskazujące na zespól tylnej odwracalnej encefalopatii, takie jak: ból głowy, zaburzenia stanu psychicznego, drgawki lub zaburzenia widzenia, należy wykonać badanie obrazowe (np. przy użyciu rezonansu magnetycznego, MRI). Jei pacientams, vartojantiems takrolimuzą, atsiranda simptomai, būdingi UGES pvz., galvos skausmas, pasikeitusi psichinė būklė, priepuoliai, regėjimo sutrikimas, jiems reikia atlikti radiologinį tyrimą (pvz., MR). Jeżeli rozpoznano PRES, zaleca się utrzymanie prawidłowego ciśnienia tętniczego krwi i leczenie przeciwdrgawkowe oraz natychmiastowe przerwanie ogólnoustrojowego stosowania takrolimusu. Jei diagnozuojamas UGES, patartina tinkamai sekti kraujospūdį ir priepuolius, ir nedelsiant nutraukti sisteminį takrolimuzo vartojimą. Po podjęciu właściwego postępowania większość pacjentów całkowicie powraca do zdrowia. Daugumai pacientų būklė visiškai atsistato, jei imamasi tinkamų priemonių. Ponieważ Advagraf kapsułki o przedłużonym uwalnianiu zawiera laktozę, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów, u których rzadko występuje nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lappa lub upośledzone wchłanianie glukozy i galaktozy. Kadangi Advagraf pailginto atpalaidavimo kietose kapsulėse yra laktozės, vaistą atsargiai skirti pacientams, kuriems yra retų paveldimų sutrikimų - galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės- galaktozės malabsorbcija. Interakcje w fazie metabolizmu Metabolinė sąveika Dostępny układowo takrolimus jest metabolizowany głównie z udziałem wątrobowego izoenzymu CYP3A4. Sisteminiu būdu vartojamas takrolimuzas metabolizuojamas veikiant kepenų fermentui CYP3A4. Istnieją również dowody na żołądkowo- jelitowy metabolizm z udziałem CYP3A4 w ścianie jelita. Taip pat nustatyta, kad, veikiant CYP3A4, metabolizmas vyksta virškinamajame trakte - žarnų sienelėje. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych lub preparatów ziołowych, o których wiadomo, że hamują lub indukują CYP3A4, może wpływać na metabolizm takrolimusu i w ten sposób zwiększać lub zmniejszać jego stężenie we krwi. Jei kartu su takrolimuzu vartojami vaistai ar vaistažolių preparatai, slopinantys arba aktyvinantys CYP3A4, tai gali pakeisti takrolimuzo metabolizmą, padidinti ar sumažinti jo koncentraciją kraujyje. Dlatego zaleca się monitorowanie stężeń takrolimusu we krwi, jeśli jednocześnie podaje się substancje, które zmieniają jego metabolizm poprzez wpływ na CYP3A. Zaleca się także odpowiednie dostosowanie dawki takrolimusu w celu zapewnienia stałej ekspozycji na takrolimus (patrz punkty 4. 2 i 4. 4). Todėl tais atvejais, kai kartu su takrolimuzu vartojami vaistai, galintys pakeisti CYP3A metabolizmą, patariama kontroliuoti takrolimuzo koncentraciją kraujyje ir koreguoti jo dozę, kad būtų galima išlaikyti panašų kiekį kraujyje (žr. 4. 2 ir 4. 4 skyrius). Silne interakcje obserwowano z lekami przeciwgrzybicznymi: ketokonazolem, flukonazolem, itrakonazolem i worykonazolem, antybiotykiem makrolidowym erytromycyną lub inhibitorami proteazy HIV (np. rytonawirem). Kliniškai nustatyta, kad takrolimuzo koncentraciją kraujyje didina šie preparatai: stipri sąveika nustatyta su tokiais priešgrybeliniais preparatais kaip ketokonazolis, flukonazolis, itrakonazolis ir vorikonazolis, makrolidų grupės antibiotiku eritromicinu arba ŽIV proteazių inhibitoriais (pvz., ritonaviru). Jednoczesne stosowanie tych substancji może wymagać zmniejszenia dawek takrolimusu u prawie wszystkich pacjentów. Kartu vartojant šiuos preparatus, beveik visiems pacientams gali prireikti sumažinti takrolimuzo dozę. Badania farmakokinetyki wykazały, że zwiększenie stężenia we krwi następuje głównie w wyniku zwiększonej biodostępności takrolimusu podanego doustnie, będącej skutkiem zahamowania metabolizmu w przewodzie pokarmowym. Farmakokinetikos tyrimų metu nustatyta, kad takrolimuzo koncentracija kraujyje daugiausiai didėja dėl to, kad padidėja išgerto vaisto biologinis prieinamumas, nes slopinamas jo metabolizmas virškinimo trakte. Wpływ na klirens wątrobowy jest mniej nasilony. Kepenų klirenso įtaka yra mažesnė. Słabsze interakcje obserwowano z lekami, takimi jak: klotrymazol, klarytromycyna, jozamycyna, nifedypina, nikardypina, diltiazem, werapamil, danazol, etynyloestradiol, omeprazol i nefazodon. Silpnesnė sąveika stebėta su klotrimazoliu, klaritromicinu, josamicinu, nifedipinu, nikardipinu, diltiazemu, verapamiliu, danazoliu, etinilestradioliu, omeprazoliu ir nefazodonu. W badaniach prowadzonych w warunkach in vitro wykazano, że następujące substancje mogą hamować metabolizm takrolimusu: bromokryptyna, kortyzon, dapson, ergotamina, gestoden, lidokaina, mefenytoina, mikonazol, midazolam, nilwadypina, noretyndron, chinidyna, tamoksyfen, (triacetylo) oleandomycyna. Tyrimais in vitro nustatyta, kad takrolimuzo metabolizmo galimais inhibitoriais yra šie preparatai: bromokriptinas, kortizonas, dapsonas, ergotaminas, gestodenas, lidokainas, mefenitoinas, mikonazolis, midazolamas, nilvadipinas, noretindronas, chinidinas, tamoksifenas, (triacetil) oleandomicinas. Obserwowano, że sok grejpfrutowy zwiększa stężenie takrolimusu we krwi i dlatego należy unikać jego spożywania. Pranešama, kad greipfrutų sultys didina takrolimuzo koncentraciją kraujyje, todėl reikia vengti jas vartoti. Lanzoprazol i cyklosporyna mogą hamować CYP3A4 pośredniczący w metabolizmie takrolimusu i tym samym zwiększać stężenie takrolimusu w pełnej krwi. Lansoprazolis ir ciklosporinas gali slopinti takrolimuzo metabolizmą CYP3A4 sistemoje ir padidinti takrolimuzo koncentaciją kraujyje. Obserwowano istotne klinicznie interakcje z fenobarbitalem. Klinikiniu aspektu reikšminga sąveika taip pat stebėta su fenobarbitaliu. Podtrzymujące dawki kortykosteroidów zmniejszają stężenie takrolimusu we krwi. Nustatyta, kad palaikomosios kortikosteroidų dozės mažina takrolimuzo koncentraciją kraujyje. Duże dawki prednizolonu lub metyloprednizolonu podawane w leczeniu ostrego odrzucenia przeszczepu mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie takrolimusu we krwi. Didelė prednizolono arba metilprednizolono dozė, skiriama esant ūmiai atmetimo reakcijai, gali padidinti arba sumažinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje. Karbamazepina, metamizol i izoniazyd mogą zmniejszać stężenie takrolimusu we krwi. Karbamazepinas, metamizolis ir izoniazidas gali sumažinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje. Wpływ takrolimusu na metabolizm innych produktów leczniczych Takrolimus jest znanym inhibitorem CYP3A4; z tego powodu jednoczesne stosowanie takrolimusu z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że są metabolizowane z udziałem CYP3A4, może wpływać na metabolizm tych produktów leczniczych. Takrolimuzo poveikis kitų vaistų metabolizmui Takrolimuzas yra žinomas CYP3A4 inhibitorius, todėl jo vartojimas kartu su vaistais, kurie metabolizuojami veikiant CYP3A4, gali turėti įtakos šių vaistų metabolizmui. Okres półtrwania cyklosporyny ulega wydłużeniu, gdy podawana jest jednocześnie z takrolimusem. Vartojant kartu su ciklosporinu, pailgėja ciklosporino pusinės eliminacijos laikas. Ponadto może wystąpić synergistyczne i (lub) addycyjne działanie nefrotoksyczne. Be to, galimas sinerginis (papildomas) toksinis poveikis inkstams. Dlatego nie zaleca się skojarzonego stosowania cyklosporyny i takrolimusu. Należy też zachować ostrożność podczas podawania takrolimusu pacjentom leczonym wcześniej cyklosporyną (patrz punkty 4. 2 i 4. 4). Todėl ciklosporino ir takrolimuzo nepatariama vartoti kartu; takrolimuzą vartojančius pacientus, kurie anksčiau gydėsi ciklosporinu, reikia atidžiai stebėti (žr. 4. 2 ir 4. 4 skyrius). Wykazano, że takrolimus zwiększa stężenie fenytoiny we krwi. Nustatyta, kad takrolimuzas didina kraujyje fenitoino koncentraciją. Ponieważ takrolimus może zmniejszać klirens leków antykoncepcyjnych zawierających steroidy i w następstwie zwiększać stężenia hormonów, należy wziąć to pod uwagę podczas podejmowania decyzji o wyborze metody zapobiegania ciąży. Kadangi takrolimuzas gali sumažinti steroidinių kontraceptikų klirensą ir padidinti hormonų kiekį, į tai reikia atsižvelgti pasirenkant kontracepcijos priemones. Dane na temat interakcji takrolimusu ze statynami są ograniczone. Apie takrolimuzo sąveiką su statinais duomenų nepakanka. Dane kliniczne wskazują, że farmakokinetyka statyn nie ulega większym zmianom podczas jednoczesnego stosowania takrolimusu. Klinikiniai duomenys rodo, kad vartojant takrolimuzą kartu su statinais pastarųjų farmakokinetika žymiau nesikeičia. Dane uzyskane w badaniach na zwierzętach wykazały, że takrolimus może zmniejszać klirens i wydłużać okres półtrwania pentobarbitalu i antypiryny. Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad takrolimuzas gali sumažinti pentobarbitalio ir antipirino klirensą ir pailginti jų pusinės eliminacijos laiką. Cymetydyna. Cimetidinas. Leki zawierające wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu. Magnio hidroksidas ir aliuminio hidroksidas. Inne rodzaje interakcji istotnych klinicznie Kita sąveika, galinti sukelti klinikinius kenksmingus požymius Takrolimus podawany jednocześnie z produktami leczniczymi o znanym działaniu nefrotoksycznym lub neurotoksycznym (np. aminoglikozydy, inhibitory gyrazy, wankomycyna, kotrimoksazol, niesteroidowe leki przeciwzapalne, gancyklowir lub acyklowir) może nasilać toksyczne działanie tych leków. Vartojant takrolimuzo kartu su kitais vaistais, pasižyminčiais toksiniu poveikiu inkstams ar nervų sistemai (pvz., aminoglikozidais, girazės inhibitoriais, vankomicinu, kotrimoksazoliu, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), gancikloviru ar acikloviru), šis poveikis gali sustiprėti. Nasilone działanie nefrotoksyczne obserwowano po podaniu amfoterycyny B i ibuprofenu jednocześnie z takrolimusem. Sustiprėjęs toksinis poveikis inkstams stebėtas tuomet, kai kartu su takrolimuzu buvo vartojamas amfotericinas B ir ibuprofenas. Ponieważ podczas leczenia takrolimusem może wystąpić lub nasilić się istniejąca wcześniej hiperkaliemia, należy unikać przyjmowania dużych dawek potasu lub stosowania leków moczopędnych oszczędzających potas (np. amyloryd, triamteren lub spironolakton). Kadangi takrolimuzo vartojimas gali būti susijęs su hiperkalemija arba dėl jo vartojimo gali sustiprėti anksčiau buvusi hiperkalemija, reikia vengti vartoti daug kalio, skirti kalį organizme sulaikančių diuretikų (pvz., amilorido, triamtereno arba spironolaktono). Leki immunosupresyjne mogą wpływać na odpowiedź na szczepionki, dlatego szczepienia podczas leczenia takrolimusem mogą być mniej skuteczne. Imunosupresoriai gali turėti įtakos organizmo atsakui į vakcinaciją, todėl, gydantis takrolimuzu, skiepijimas gali būti mažiau veiksmingas. Należy unikać stosowania szczepionek zawierających żywe, atenuowane drobnoustroje. Reikia vengti vartoti gyvas susilpnintas vakcinas. Takrolimus w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza. Takrolimuzas stipriai jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji z innymi produktami leczniczymi o znanym, dużym powinowactwie do białek osocza (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne, doustne leki przeciwzakrzepowe lub doustne leki przeciwcukrzycowe). Dėl to galima sąveika su kitais vaistais, kurie pasižymi dideliu afinitetu kraujo plazmos baltymams (pvz., NVNU, geriamaisiais antikoaguliantais ar geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto). Ciąża i laktacja Nėštumo ir žindymo laikotarpis Badania prowadzone u kobiet wykazały, że takrolimus przenika przez barierę łożyska. Duomenys rodo, kad takrolimuzas praeina per žmogaus placentą. Ograniczone dane uzyskane w badaniach u kobiet z przeszczepionymi narządami leczonych takrolimusem nie wskazują na zwiększone ryzyko występowania zdarzeń niepożądanych w czasie ciąży i u noworodka w porównaniu z leczeniem innymi produktami leczniczymi o działaniu immunosupresyjnym. Negausūs transplantuotų organų recipientų nėštumų stebėjimo duomenys padidintos nepageidaujamo takrolimuzo poveikio nėštumo eigai ir jo pasekmėms rizikos, lyginant su kitais imunitetą slopinančiais vaistiniais preparatais, nerodo. Do chwili obecnej nie ma innych istotnych danych epidemiologicznych. Daugiau svarbių epidemiologinių duomenų kol kas nėra. Można rozważyć stosowanie takrolimusu u kobiet w ciąży w przypadku braku bezpieczniejszych leków oraz wówczas, gdy oczekiwane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Nėščioms moterims skiriama atsargiai, jei nėra saugesnės alternatyvos, takrolimuzo galima vartoti, kai gydymo nauda didesnė už galimą pavojų vaisiui. W przypadku narażenia płodu na działanie leku należy kontrolować stan noworodka w kierunku wystąpienia zdarzeń niepożądanych wywołanych przez takrolimus (zwłaszcza wpływ na nerki). Jei vaisto buvo vartota nėštumo metu, patariama stebėti naujagimį dėl galimo nepageidaujamo takrolimuzo poveikio (ypač dėl poveikio inkstams). Istnieje ryzyko przedwczesnego porodu (< 37. tygodnia), jak również ryzyko hiperkaliemii u noworodka (8 przypadków na 111 noworodków, tj. 7, 2%), która z czasem ustępuje samoistnie. Gręsia priešlaikinis gimdymas (< 37 sav.), taip pat naujagimio hiperkalemija (pasireiškia 8 iš 111 naujagimių, t. y. 7, 2%); pastaroji išnyksta savaime. Laktacja Žindymo laikotarpis Badania u kobiet wykazują, że takrolimus wydziela się z mlekiem matki. Žmonių stebėjimo duomenimis nustatyta, kad takrolimuzo išsiskiria su žindyvės pienu. Ponieważ nie można wykluczyć szkodliwego działania u noworodka, kobiety otrzymujące produkt Advagraf nie powinny karmić piersią. Kadangi negalima paneigti žalingo poveikio naujagimiui, vartojančios Advagraf moterys negali žindyti. Takrolimus może powodować zaburzenia widzenia i zaburzenia neurologiczne. Takrolimuzas gali sukelti regėjimo ir nervų sistemos sutrikimus. Działanie to może się nasilać, jeżeli produkt Advagraf jest stosowany w połączeniu z alkoholem. Šis poveikis sustiprėja, jei kartu su Advagraf vartojama alkoholio. Ustalenie profilu działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leków immunosupresyjnych jest często trudne ze względu na zasadniczą chorobę i równoczesne stosowanie wielu leków. Nepageidaujamų reakcijų ypatumus, susijusius su imuninę sistemą slopinančiais vaistais, dažnai nustatyti sunku atsižvelgiant į pačios ligos ypatumus ir daugelio kitų kartu vartojamų vaistų poveikį. Wiele z niepożądanych działań leku wymienionych poniżej jest odwracalna i (lub) ustępuje po zmniejszeniu dawki. Dauguma nepageidaujamų reakcijų, kurios nurodomos toliau, yra grįžtamojo pobūdžio ir (arba) išnyksta sumažinus vaisto dozę. Działania niepożądane wymieniono poniżej w porządku malejącej częstości występowania: bardzo często (≥1 / 10); często (od ≥1 / 100 do < 1 / 10); niezbyt często (od ≥1 / 1 000 do < 1 / 100); rzadko (od ≥1 / 10 000 do < 1 / 1 000); bardzo rzadko (< 1 / 10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Toliau nepageidaujami poveikiai išvardyti pagal jų pasireiškimo dažnumą, mažėjančia tvarka: labai dažni (≥1 / 10), dažni (nuo ≥1 / 100 iki < 1 / 10), nedažni (nuo ≥1 / 1000 iki < 1 / 100), reti (nuo ≥1 / 10000 iki < 1 / 1000), labai reti (< 1 / 10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Rzadko: Nedažni: choroba niedokrwienna serca, tachykardia zaburzenia rytmu serca pochodzenia komorowego i zatrzymanie czynności serca, niewydolność serca, kardiomiopatie, przerost komór, zaburzenia rytmu serca pochodzenia nadkomorowego, kołatanie serca, nieprawidłowy wynik badania EKG, nieprawidłowe tętno i częstość akcji serca išeminė širdies liga, tachikardija skilvelinės aritmijos ir širdies sustojimas, širdies nepakankamumas, kardiomiopatijos, skilvelių hipertrofija, supraventrikulinės aritmijos, širdies plakimas, EKG pakitimai, širdies ritmo ir pulso pakitimai Zaburzenia krwi i układu chłonnego często: Labai reti: niezbyt często: skysčio sankaupa perikarde echokardiogramos pakitimai niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia, leukocytoza, nie mieszczące się w normie wyniki badań krwinek czerwonych Nedažni: często anemija, leukopenija, trombocitopenija, leukocitozė, pakitę eritrocitų tyrimo rodikliai krešumo sutrikimai drżenie mięśniowe, ból głowy drgawki, zaburzenia świadomości, parestezje i zaburzenie czucia, neuropatia obwodowa, zawroty głowy, trudności w pisaniu, zaburzenia układu nerwowego Dažni: rzadko: tremoras, galvos skausmas traukuliai, suvokimo sutrikimai, parastezijos ir jutimo sutrikimai, periferinė neuropatija, svaigulys, sutrikęs gebėjimas rašyti, nervų sistemos sutrikimai śpiączka, udar krwotoczny ośrodkowego układu nerwowego i udar mózgowo - naczyniowy, porażenie i niedowład, encefalopatia, zaburzenia mowy i wysławiania, amnezja wzmożone napięcie nużliwość mięśni Nedažni: niewyraźne widzenie, światłowstręt, schorzenia oczu zaćma ślepota koma, kraujosruvos galvos smegenyse ir smegenų kraujotakos sutrikimai, paralyžius ir parezė, encefalopatija, kalbos sutrikimai, amnezija szumy uszne, niedosłuch, nerwowo- czuciowa głuchota, zaburzenia słuchu pablogėjęs regėjimas, fotofobija, akių sutrikimai katarakta aklumas Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia spengimas ausyse, susilpnėjusi klausa, neurosensorinis kurtumas, pablogėjusi klausa często: Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai duszność, śródmiąższowe schorzenia płuc, wysięk opłucnowy, zapalenie gardła, kaszel, przekrwienie i zapalenie błon śluzowych nosa Dažni: rzadko: dusulys, parenchiminės plaučių ligos, skystis pleuros ertmėje, faringitas, kosulys, nosies užburkimas, nosies gleivinės uždegimas niewydolność oddechowa, zaburzenia układu oddechowego, astma zespół ostrego wyczerpania oddechowego Reti: często: kvėpavimo nepakankamumas, kvėpavimo sistemos ligos, astma ūminis respiracinio distreso sindromas biegunka, nudności stany zapalne żołądka i jelit, owrzodzenie i perforacja żołądka i jelit, krwotok z żołądka lub jelit, zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej, puchlina brzuszna, wymioty, bóle żołądkowo- jelitowe i bóle brzucha, przedmiotowe i podmiotowe objawy dyspepsji, zaparcia, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, wzdęcia i rozdęcia, luźne stolce, objawy żołądkowo- jelitowe przedmiotowe i podmiotowe Dažni: porażenna niedrożność jelita, zapalenie otrzewnej, ostre i przewlekłe zapalenie trzustki, zwiększona aktywność amylazy we krwi, refluks żołądkowo - przełykowy, upośledzone opróżnianie żołądka podniedrożność krętnicy, torbiel rzekoma trzustki viduriavimas, pykinimas virškinimo trakto uždegimas, skrandžio ir žarnyno išopėjimas ir perforacija, kraujosruvos skrandyje ir žarnyne, stomatitas ir opos burnoje, ascitas, vėmimas, skrandžio ir pilvo skausmas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, tuštinimasis skystomis išmatomis, kiti virškinimo sistemos sutrikimai zaburzenie czynności nerek paralyžinis žarnų nepraeinamumas, peritonitas, ūminis ir lėtinis pankreatitas, padidėjęs amilazės aktyvumas kraujyje, gastroezofaginis refliuksas, skrandžio išsituštinimo sulėtėjimas niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek, skąpomocz, martwica kanalików nerkowych, toksyczna nefropatia, nieprawidłowe wyniki badania moczu, zaburzenia pęcherza i cewki moczowej inkstų veiklos sutrikimas bardzo rzadko: inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas, oligurija, inkstų tubulinė nekrozė, toksinė nefropatija, šlapimo pakitimai, šlapimo pūslės ir šlaplės pažeidimo simptomai bezmocz, zespół hemolityczno- mocznicowy nefropatie, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego Labai reti: Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej anurija, hemolizinis ureminis sindromas nefropatija, hemoraginis cistitas świąd, wysypka, łysienie, trądzik, nadmierne pocenie się zapalenie skóry, nadwrażliwość na światło martwica toksyczno- rozpływna naskórka (zespół Lyella), zespół Stevensa- Johnsona Odos ir poodinio audinio sutrikimai bóle stawów, kurcze mięśni, ból kończyn i pleców zaburzenia stawów niežulys, bėrimas, alopecija, spuogai, padidėjęs prakaitavimas dermatitas, jautrumas šviesai toksinė epidermolizė (Lyell sindromas) Stevens Johnson sindromas Zaburzenia endokrynologiczne artralgija, mėšlungis, galūnių, nugaros skausmas sąnarių ligos hirsutyzm Endokrininiai sutrikimai często: nenormalus kūno ir veido plaukuotumas (hirsutizmas) hiperglikemia, cukrzyca, hiperkaliemia hipomagnezemia, hipofosfatemia, hipokaliemia, hipokalcemia, hiponatremia, zatrzymanie płynów w ustroju, nadmierne stężenie kwasu moczowego we krwi, zmniejszenie apetytu, anoreksja, kwasica metaboliczna, hiperlipidemia, zwiększone stężenie cholesterolu we krwi, zwiększone stężenie triglicerydów, inne zaburzenia elektrolitowe Dažni: niezbyt często: hiperglikemija, cukrinis diabetas, hiperkalemija hipomagnezemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hipokalcemija, hiponatremija, hipervolemija, hiperurikemija, apetito stoka, anoreksija, metabolinė acidozė, hiperlipidemija, hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, kiti elektrolitų apykaitos sutrikimai odwodnienie, hipoproteinemia, hiperfosfatemia, hipoglikemia Nedažni: Zakażenia i zarażenia pasożytnicze dehidratacija, hipoproteinemija, hiperfosfatemija, hipoglikemija Podobnie jak w przypadku innych silnie działających leków immunosupresyjnych, u pacjentów otrzymujących takrolimus często zwiększa się ryzyko zakażenia (wirusowego, bakteryjnego, grzybiczego, pierwotniakowego). Infekcijos ir infestacijos Istniejące zakażenia mogą ulec nasileniu. Kaip gerai žinoma pagal duomenis apie kitus stipriai imuninę sistemą slopinančius preparatus, kad takrolimuzu gydomiems pacientams dažnai padidėja pavojus susirgti infekcine liga (ją sukelia virusai, bakterijos, grybeliai ar pirmuonys). Mogą wystąpić zarówno zakażenia uogólnione, jak i miejscowe. Gali pasunkėti prieš gydymą buvusios infekcinės ligos eiga. U pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym produktem Advagraf, zgłaszano przypadki występowania nefropatii związanej z zakażeniem wirusem BK, jak również przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) związane z zakażeniem wirusem JC. Gali būti tiek vietinė, tiek išplitusi infekcinė liga. Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Yra pranešimų apie BK viruso sukeltą nefropatiją bei JC viruso sukeltą progresuojančią multifokalinę leukoencefalopatiją (PML) pacientams, kurie buvo gydomi imunosupresantais (įskaitant Advagraf). często: Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos zaburzenia czynności przeszczepu Dažni: W związku z nimi zgłaszano szereg przypadków odrzucania przeszczepionego narządu (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). transplantato pirminės funkcijos sutrikimas Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy) U pacjentów otrzymujących leczenie immunosupresyjne istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych. Pranešta apie su tuo susijusius transplantato atmetimo atvejus (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). W związku ze stosowaniem takrolimusu zgłaszano wystąpienie łagodnych oraz złośliwych nowotworów, w tym zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z EBV oraz nowotworów złośliwych skóry. Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Imunosupresiniais vaistais gydomiems ligoniams yra didesnis navikų susidarymo pavojus. nadciśnienie krwotok, zdarzenia zatorowo- zakrzepowe i niedokrwienne, choroby naczyń obwodowych, niedociśnienie pochodzenia obwodowego Aprašyti su takrolimuzu susiję tiek gerybiniai, tiek piktybiniai navikai, įskaitant su EBV susijusias limfinio audinio proliferacinės ligas ir odos piktybinius darinius. zawał, zakrzepica żył głębokich kończyn, wstrząs padidėjęs kraujospūdis kraujavimas, tromboembolinės ir ischeminės komplikacijos, periferinių kraujagyslių ligos, sumažėjęs kraujospūdis Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania infarktai, galūnių giliųjų kraujagyslių trombozė, šokas często: Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai osłabienie, gorączka, obrzęki, dolegliwości bólowe i złe samopoczucie, zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej, zwiększenie masy ciała, zaburzenia zdolności odczuwania temperatury ciała Dažni: niewydolność wielonarządowa, objawy grypopodobne, nietolerancja temperatury, uczucie ucisku w klatce piersiowej, zdenerwowanie, złe samopoczucie, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi, zmniejszenie masy ciała asteninė būsena, karščiavimas, patinimai, skausmas, diskomforto pojūtis, padidėjęs kraujyje šarminės fosfatazės aktyvumas, padidėjęs svoris, sutrikęs kūno temperatūros pojūtis; pragnienie, upadek, ucisk w klatce piersiowej, zmniejszenie ruchliwości, owrzodzenia zwiększenie tkanki tłuszczowej dauginiai organų pažeidimai, gripui panaši liga, temperatūros netolerancija, spaudimo jausmas krūtinėje, nervingumas, nenormali savijauta, padidėjęs kraujyje laktatdehidrogenazės kiekis, sumažėjęs kūno svoris Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych troškulys, traukuliai, spaudimo jausmas krūtinėje, sumažėjęs judrumas, opos; padidėjęs riebalinio audinio kiekis zaburzenia czynności wątroby i nieprawidłowe wyniki badań enzymów wątrobowych, zastój żółci i żółtaczka, uszkodzenie komórek wątroby i zapalenie wątroby, zapalenie dróg żółciowych zakrzepica tętnicy wątrobowej, zatorowe choroby żył wątrobowych niewydolność wątroby, zwężenie dróg żółciowych Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai bezsenność objawy niepokoju, stany splątania i dezorientacja, depresja, pogorszenie nastroju, zaburzenia nastroju, koszmary senne, omamy, zaburzenia umysłowe kepenų funkcijos ir fermentų kiekio pakitimai, cholestazė, gelta, kepenų audinio pažeidimas, hepatitas, tulžies latakų uždegimas kepenų arterijos trombozė, kepenų ligos dėl venų užakimo kepenų veiklos sutrikimas, tulžies latako stenozė Doświadczenie z przedawkowaniem jest ograniczone. nemiga baimės pojūtis, konfūzija, orientacijos sutrikimas, depresija, depresinė nuotaika, nuotaikos sutrikimai, naktiniai košmarai, haliucinacijos, psichikos ligos Opisano kilka przypadków nieumyślnego przedawkowania takrolimusu, którego objawami były drżenia mięśniowe, bóle głowy, nudności i wymioty, zakażenia, pokrzywka, letarg, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy oraz zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej. Duomenų apie perdozavimo atvejus yra nedaug. Brak jest swoistego antidotum dla takrolimusu. Aprašyti keletas atsitiktinio takrolimuzo perdozavimo atvejų; jų požymiai buvo tremoras, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, infekcinės ligos, dilgėlinė, letargija, padidėjęs kraujo serume azoto, kreatinino, alanino aminotransferazės kiekis. W razie przedawkowania należy zastosować ogólne postępowanie podtrzymujące czynności organizmu i leczenie objawowe. Jokių specfinių takrolimuzo priešnuodžių nėra. Zważywszy na dużą masę cząsteczkową takrolimusu, jego słabą rozpuszczalność w wodzie i bardzo duży stopień wiązania z erytrocytami i białkami osocza, przypuszcza się, że takrolimusu nie można usunąć dializą. Vaisto perdozavus, reikia taikyti bendras gyvybę palaikančias priemones, gydyti perdozavimo simptomus. W pojedynczych przypadkach, u pacjentów z bardzo wysokim stężeniem leku w osoczu, hemofiltracja lub hemodiafiltracja skutecznie zmniejszały toksyczne stężenie. Dėl didelio molekulinio svorio, blogo tirpumo vandenyje, intensyvaus susijungimo su eritrocitų ir kraujo plazmos baltymais, manoma, kad takrolimuzas dializės metu iš organizmo nepašalinamas. W przypadkach zatrucia podanym doustnie lekiem, pomocne może być płukanie żołądka i (lub) podanie adsorbentów (takich jak węgiel aktywowany), jeżeli nastąpią w krótkim czasie po przyjęciu produktu. Pavieniams pacientams, kuriems buvo nustatyta labai didelė vaisto koncentracija kraujo plazmoje, hemofiltracija ar hemodializė su filtracija veiksmingai padėjo sumažinti toksinę vaisto koncentraciją. Właściwości farmakodynamiczne Tais atvejais, kai vaisto buvo perdozuota geriant, veiksminga priemonė gali būti skrandžio plovimas, adsorbentų (pavyzdžiui aktyvintos anglies) vartojimas, jei jie vartojami praėjus nedaug laiko po vaisto išgėrimo. Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne Wydaje się, że na poziomie molekularnym w działaniu takrolimusu pośredniczy wiązanie z białkiem cytozolu (FKPB12), odpowiedzialne za wewnątrzkomórkową kumulację leku. Farmakodinaminės savybės Kompleks FKBP12- takrolimus swoiście i kompetycyjnie wiąże się z kalcyneuryną i ją hamuje, co prowadzi do zależnego od wapnia zahamowania dróg przesyłania sygnału dla komórek T, zapobiegając w ten sposób transkrypcji i aktywacji genów limfokin. Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis Molekuliniu lygiu takrolimuzo poveikis priklauso nuo jo susijungimo su ląstelės citozoliniu baltymu (FKBP 12), atsakingu už komplekso sankaupą ląstelėje. Takrolimus jest silnie działającym środkiem immunosupresyjnym, co udowodniono w doświadczeniach w warunkach in vivo i in vitro. FKBP 12- takrolimuzo kompleksas specifiniu konkurenciniu būdu susijungia su kalcineurinu ir slopina jo veikimą; dėl to vyksta nuo kalcio jonų priklausančių impulsų perdavimo T limfocituose slopinimas ir šitaip sulaikoma transkripcija limfokinų genuose. W szczególności takrolimus hamuje tworzenie się cytotoksycznych limfocytów, które są głównie odpowiedzialne za odrzucanie przeszczepu. Takrolimuzas pasižymi labai stipriu imunosupresiniu poveikiu, patvirtintu in vivo ir in vitro eksperimentuose. Wyniki z badań klinicznych dotyczące stosowania takrolimusu raz na dobę w postaci produktu Advagraf Przeszczepienie wątroby Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktów leczniczych Advagraf i Prograf de novo jednocześnie z kortykosteroidami, porównano u 471 pacjentów po przeszczepieniu wątroby. Ypač takrolimuzas slopina citotoksinių limfocitų, labiausiai atsakingų už transplantato atmetimą, formavimąsi. Wskaźnik epizodów ostrego odrzucania przeszczepu potwierdzonego biopsją, w ciągu pierwszych 24 tygodni po przeszczepieniu wynosił 32, 6% w grupie leczonej produktem Advagraf (N=237) i 29, 3% w grupie leczonej produktem Prograf (N=234). Klinikinių tyrimų, atliktų vartojant Advagraf takrolimuzą vieną kartą per parą, rezultatai Kepenų transplantacija Advagraf ir Prograf veiksmingumas bei saugumas, abiejų preparatų skiriant kartu su kortikosteroidais, buvo palygintas tiriant 471 recipientą, kuriems buvo pirmą kartą atlikta kepenų transplantacija. Różnica w leczeniu (Advagraf- Prograf) wynosiła 3, 3% (95% przedział ufności [- 5, 7%, 12, 3%]). Ūminių biopsijos būdu patvirtintų atmetimo reakcijų atvejų dažnis per pirmąsias 24 savaites po transplantacijos buvo 32, 6% Advagraf vartojusių pacientų grupėje (N=237) ir 29, 3% Prograf vartojusiųjų grupėje (N=234). Po roku współczynnik przeżywalności pacjentów w grupie leczonej produktem Advagraf wynosił 89, 2%, a w grupie otrzymującej Prograf 90, 8%; zmarło 25 pacjentów leczonych produktem Advagraf (14 kobiet, 11 mężczyzn) i 24 pacjentów leczonych produktem Prograf (5 kobiet, 19 mężczyzn). Skirtumas tarp gydymo režimų (Advagraf - Prograf) buvo 3, 3% (95% pasikliautinumo intervalas [- 5, 7%, 12, 3%]). 12- miesięczne przeżycie z przeszczepem w przypadku stosowania produktów Advagraf i Prograf wyniosło odpowiednio 85, 3% i 85, 6%. 12 mėnesių trukmės pacientų išgyvenamumo dažnis buvo, atitinkamai, 89, 2% Advagraf ir 90, 8% Prograf vartojusiųjų grupėse; Advagraf vartojusiųjų grupėje mirė 25 pacientai (14 moterų ir 11 vyrų), o Prograf grupėje - 24 pacientai (5 moterys ir 19 vyrų). Przeszczepienie nerki Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktów leczniczych Advagraf i Prograf de novo jednocześnie z mykofenolanem mofetylu (MMF) i kortykosteroidami, porównano u 667 pacjentów po przeszczepieniu nerki. 12 mėnesių trukmės transplantato išlikimo dažnis buvo, atitinkamai, 85, 3% Advagraf ir 85, 6% Prograf vartojusiųjų grupėse. Wskaźnik epizodów ostrego odrzucania przeszczepu potwierdzonego biopsją, w ciągu pierwszych 24 tygodni po przeszczepieniu wynosił 18, 6% w grupie leczonej produktem Advagraf (N=331) i 14, 9% w grupie leczonej produktem Prograf (N=336). Advagraf ir Prograf veiksmingumas bei saugumas, abiejų preparatų skiriant kartu su mikofenolato mofetiliu (MMF) ir kortikosteroidais, buvo palygintas tiriant 667 recipientus, kuriems buvo pirmą kartą atlikta inksto transplantacija. Różnica w leczeniu (Advagraf- Prograf) wynosiła 3, 8% (95% przedział ufności [- 2, 1%, 9, 6%]). Ūminių biopsijos būdu patvirtintų atmetimo reakcijų atvejų dažnis per pirmąsias 24 savaites po transplantacijos buvo 18, 6% Advagraf vartojusių pacientų grupėje (N=331) ir 14, 9% Prograf vartojusiųjų grupėje (N=336). Po roku współczynnik przeżywalności w grupie leczonej produktem Advagraf wynosił 96, 9% a w grupie otrzymującej Prograf 97, 5%; zmarło 10 pacjentów leczonych produktem Advagraf (3 kobiety, 7 mężczyzn) i 8 pacjentów leczonych produktem Prograf (3 kobiety, 5 mężczyzn). Skirtumas tarp gydymo režimų (Advagraf - Prograf) buvo 3, 8% (95% pasikliautinumo intervalas [- 2, 1%, 9, 6%]). 12- miesięczne przeżycie z przeszczepem w przypadku stosowania produktów Advagraf i Prograf wyniosło odpowiednio 91, 5% i 92, 8%. 12 mėnesių trukmės pacientų išgyvenamumo dažnis buvo, atitinkamai, 96, 9% Advagraf ir 97, 5% Prograf vartojusiųjų grupėse; Advagraf vartojusiųjų grupėje mirė 10 pacientų (3 moterys ir 7 vyrai), o Prograf grupėje - 8 pacientai (3 moterys ir 5 vyrai). Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Prograf, cyklosporyny i produktu Advagraf de novo jednocześnie z indukcją przeciwciałami monoklonalnymi (bazyliksymab), mykofenolanem mofetylu (MMF) i kortykosteroidami, porównano u 638 pacjentów po przeszczepieniu nerki. 12 mėnesių trukmės transplantato išlikimo dažnis buvo, atitinkamai, 91, 5% Advagraf ir 92, 8% Prograf vartojusiųjų grupėse. Częstość niepowodzenia terapii immunosupresyjnej po 12 miesiącach (zgon, odrzucenie przeszczepu, ostre odrzucanie przeszczepu potwierdzone biopsją lub utrata pacjenta z obserwacji) stwierdzono u 14, 0% pacjentów w grupie leczonej produktem Advagraf (N=214), u 15, 1% w grupie leczonej produktem Prograf (N=212) i u 17, 0% w grupie leczonej cyklosporyną (N=212). Prograf, ciklosporino ir Advagraf veiksmingumas bei saugumas, visų preparatų skiriant kartu su basiliksimabo antikūnių indukcine terapija, MMF ir kortikosteroidais, buvo palygintas tiriant 638 recipientus, kuriems buvo pirmą kartą atlikta inksto transplantacija. 12- miesięczne przeżycie z przeszczepem wyniosło: 96, 7% w przypadku stosowania produktu Advagraf, 92, 9%, w przypadku stosowania produktu Prograf i 95, 7% w przypadku stosowania cyklosporyny. Po 12 mėnesių vartojimo preparatų veiksmingumo nebuvimo (kuris apibūdinamas kaip pacientų mirtis, transplantato netekimas, biopsijos būdu patvirtinta ūminė atmetimo reakcija ar paciento nedalyvavimas tolesniame stebėjime) atvejų dažnis buvo 14, 0% Advagraf vartojusių pacientų grupėje (N=214), 15, 1% Prograf vartojusiųjų grupėje (N=212) ir 17, 0% ciklosporino grupėje (N=212). Wyniki z opublikowanych danych dotyczących stosowania takrolimusu dwa razy na dobę w postaci produktu Prograf kapsułki w pierwotnej immunosupresji po przeszczepieniu innych narządów Stosowanie produktu Prograf jest obecnie uznanym postępowaniem w pierwotnej immunosupresji u chorych po przeszczepieniu trzustki, płuca i jelita. 12 mėnesių trukmės transplantato išlikimo dažnis buvo, atitinkamai, 96, 7% Advagraf, 92, 9% Prograf ir 95, 7% ciklosporino vartojusiųjų grupėse. W opublikowanych badaniach prospektywnych Prograf podawany doustnie stosowano w pierwotnej immunosupresji u około 175 pacjentów po przeszczepieniu płuca, 475 pacjentów po przeszczepieniu trzustki i 630 pacjentów po przeszczepieniu jelita. Spaudoje skelbtų takrolimuzo, du kartus per parą vartojamo Prograf kapsulėmis, rezultatai kitų pirminių organų transplantacijų atvejais Geriamasis Prograf, kaip pirminiu imunosupresiniu poveikiu pasižymintis vaistas, įtrauktas į patvirtintą gydymo schemą po kasos, plaučių ir žarnų persodinimo. Profil bezpieczeństwa produktu Prograf stosowanego doustnie w tych opublikowanych badaniach wydaje się zbliżony do opisywanego w dużych badaniach, gdzie Prograf stosowano w pierwotnej immunosupresji po przeszczepieniu wątroby, nerek i serca. Pagal paskelbtus prospektyvinių tyrimų duomenis, geriamasis Prograf, kaip preparatas pirminei imunosupresijai sukelti, tirtas 175 pacientams po plaučių, 475 po kasos ir 630 po žarnų persodinimo. Wyniki skuteczności uzyskanej w największych badaniach w każdym ze wskazań przedstawiono w skrócie poniżej. Apibendrinant, geriamojo Prograf saugumas šiuose tyrimuose buvo panašus kaip ir dideliuose tyrimuose, kai Prograf vartotas pirminiam gydymui po kepenų, inkstų ir širdies persodinimo. Przeszczepienie płuca Didelės apimties tyrimų veiksmingumo rezultatai, esant kiekvienai išvardytai indikacijai, apibendrinti toliau. Wstępna analiza przeprowadzonego niedawno wieloośrodkowego badania, w którym stosowano produkt Prograf podawany doustnie, dotyczy leczenia 110 pacjentów, których losowo przydzielono w proporcji 1: 1 do grupy otrzymującej takrolimus lub do grupy otrzymującej cyklosporynę. Plaučių transplantacija Początkowo takrolimus podawano w ciągłym wlewie dożylnym w dawce 0, 01 mg / kg mc. / dobę do 0, 03 mg / kg mc. / dobę, a następnie doustnie w dawce 0, 05 mg / kg mc. / dobę do 0, 3 mg / kg mc. / dobę. Išankstinės (tarpinės) naujo multicentrinio geriamojo Prograf tyrimo duomenų analizės metu vertinti 110 pacientų, kurie buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į gydymo takrolimuzu ir ciklosporinu grupes santykiu 1: 1. Po roku współczynnik przeżywalności wynosił 80, 8% w grupie leczonej takrolimusem i 83% w grupie otrzymującej cyklosporynę (Treede i wsp., 3- ci ICI San Diego, USA, 2004; Abstrakt 22). Gydymas takrolimuzu pradėtas intravenine 0, 01- 0, 03 mg / kg kūno svorio per parą doze; geriamojo takrolimuzo dozė buvo 0, 05- 0, 3 mg / kg kūno svorio per parą. W innym randomizowanym badaniu uczestniczyło 66 pacjentów leczonych takrolimusem oraz 67 pacjentów leczonych cyklosporyną. Po vienerių metų gyvi liko 80, 8% pacientų, vartojusių takrolimuzą ir 83% pacientų, vartojusių ciklosporiną (Treede ir bendr., III ICI San Diego, JAV, 2004 m., Abstract 22). Takrolimus początkowo podawano w ciągłym wlewie dożylnym w dawce 0, 025 mg / kg mc. / dobę, a następnie doustnie w dawce 0, 15 mg / kg mc. / dobę, dostosowując dawkę tak, aby osiągnąć docelowe najmniejsze skuteczne stężenia leku w zakresie 10 ng / ml do 20 ng / ml. Kitame palyginamajame tyrime 66 pacientai vartojo takrolimuzą, o 67 - ciklosporiną. Po roku współczynnik przeżywalności wynosił 83% w grupie otrzymującej takrolimus i 71% w grupie otrzymującej cyklosporynę, a po 2 latach odpowiednio 76% i 66%. Gydymas takrolimuzu buvo pradedamas intravenine infuzija 0, 025 mg / kg kūno svorio per parą doze, geriamojo takrolimuzo iš pradžių buvo vartojama 0, 15 mg / kg kūno svorio per parą, po to dozė koreguojama tokiu būdu, kad kraujyje takrolimuzo planuojama mažiausia koncentracija būtų 10- 20 ng / ml. Epizody odrzucania przeszczepu o ostrym przebiegu na 100 pacjento- dni występowały rzadziej w grupie otrzymującej takrolimus (0, 85 epizodów) niż w grupie otrzymującej cyklosporynę (1, 09 epizodów). Po vienerių metu išgyveno 83% pacientų, gydytų takrolimuzu ir 71% pacientų, gydytų ciklosporinu, po dvejų metų - atitinkamai 76% ir 66%. Zarostowe zapalenie oskrzelików wystąpiło u 21, 7% pacjentów otrzymujących takrolimus w porównaniu do 38, 0% pacjentów otrzymujących cyklosporynę (p = 0, 025). Ūmaus transplantato atmetimo reakcija per 100 paciento dienų buvo retesnė takrolimuzu gydytų grupėje (0, 85 atvejai) negu ciklosporinu gydytų grupėje (1, 09 atvejai). W dodatkowym dwuośrodkowym badaniu, 26 pacjentów losowo przydzielono do grupy leczonej takrolimusem, a 24 pacjentów otrzymywało cyklosporynę. Obliteruojantis bronchiolitas pasitaikė 21, 7% pacientų takrolimuzo grupėje, palyginti su 38% pacientų ciklosporino grupėje (p=0, 025). Takrolimus zaczęto podawać w ciągłym wlewie dożylnym w dawce 0, 05 mg / kg mc. / dobę, a następnie doustnie w dawce 0, 1 mg / kg mc. / dobę do 0, 3 mg / kg mc. / dobę, dostosowując dawkę tak, aby osiągnąć docelowe najniższe stężenia leku w zakresie 12- 15 ng / ml. Kitame dviejų centrų tyrime 26 pacientų, gydytų takrolimuzu, grupė palyginta su 24 pacientų, gydytų ciklosporinu, grupe. Po roku współczynnik przeżywalności wynosił 73, 1% w grupie otrzymującej takrolimus w porównaniu do 79, 2% w grupie otrzymującej cyklosporynę. Gydymas takrolimuzu pradėtas nuolatine intravenine infuzija 0, 05 mg / kg kūno svorio per parą doze arba duodant gerti po 0, 1- 0, 3 mg / kg kūno svorio per parą, kuri vėliau koreguota išlaikant 12- 15 ng / ml takrolimuzo planuojamą mažiausią koncentraciją kraujyje. W tych trzech badaniach wykazano podobne współczynniki przeżywalności. Po vienerių metų takrolimuzu gydytų grupėje išgyvenamumas buvo 73, 1%, o ciklosporinu gydytų grupėje - 79, 2%. Ponadto, w tych trzech badaniach liczba epizodów odrzucania o ostrym przebiegu była mniejsza, gdy stosowano takrolimus, a w jednym odnotowano istotnie mniejszą częstość występowania zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików u pacjentów otrzymujących takrolimus. Trimis tyrimais nustatytas panašus išgyvenamumo dažnumas. Przeszczepienie trzustki Ūmaus transplantato atmetimo reakcijos dažnumas visuose trijuose tyrimuose buvo mažesnis takrolimuzo grupėje, viename tyrime takrolimuzo grupėje žymiai rečiau pasitaikė obliteruojančio bronchiolito sindromas. W badaniu wieloośrodkowym produktu Prograf do stosowania doustnego wzięło udział 205 pacjentów poddawanych jednoczesnemu przeszczepieniu trzustki i nerki, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej takrolimus (n = 103) lub do grupy otrzymującej cyklosporynę (n = 102). Kasos transplantacija Zgodnie z protokołem badania początkowa dawka doustna takrolimusu wynosiła 0, 2 mg / kg mc. / dobę, a następnie dostosowywano ją tak, aby osiągnąć docelowe najniższe stężenie 8- 15 ng / ml przed upływem 5. dnia oraz 5- 10 ng / ml po upływie 6 miesięcy. Multicentriniame geriamojo Prograf tyrime dalyvavo 205 pacientų po kasos- inkstų persodinimo, kurie atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į gydymo takrolimuzu (103 pacientai) ir ciklosporinu (102 pacientai) grupes. Przeszczepienie jelita Iš pradžių takrolimuzo buvo skiriama gerti 0, 2 mg / kg kūno svorio per parą dozė, kuri po to buvo koreguojama tokiu būdu, kad vartojant takrolimuzo jo koncentraciją kraujyje būtų 8- 15 ng / ml penktą dieną, po 6 mėnesių - 5- 10 ng / ml. Opublikowane dane kliniczne z jednego ośrodka dotyczące stosowania doustnie produktu Prograf w pierwotnej immunosupresji po przeszczepieniu jelita wykazały, że wyliczone dla celów ubezpieczeniowych współczynniki przeżywalności u 155 pacjentów (65 z przeszczepionym wyłącznie jelitem, 75 z przeszczepioną wątrobą i jelitem oraz 25 z przeszczepieniem wielonarządowym) otrzymujących takrolimus i prednizon wynosiły 75% po roku, 54% po 5 latach i 42% po 10 latach. Žarnų persodinimas We wczesnych latach początkowa dawka takrolimusu wynosiła 0, 3 mg / kg mc. / dobę. Apie geriamojo Prograf vartojimą pirminiam gydymui po žarnų persodinimo paskelbti duomenys iš vieno centro rodo, kad iš 155 pacientų (65 persodintos tik žarnos, 75 - kepenys ir žarnos, 25 - keli vidaus organai) vartojusių takrolimuzo ir prednizolono po vienerių metų išgyveno 75%, po 5 metų - 54%, po 10 metų - 42%. Właściwości farmakokinetyczne Pirmaisiais gydymo metais takrolimuzo iš pradžių buvo skiriama 0, 3 mg / kg kūno svorio per parą. Wchłanianie Farmakokinetinės savybės U ludzi wykazano, że takrolimus wchłaniany jest przez przewód pokarmowy. Absorbcija Advagraf w postaci o przedłużonym uwalnianiu takrolimusu ma przedłużony profil wchłaniania z maksymalnym stężeniem (Cmax) takrolimusu we krwi występującym średnio po około 2 godzinach. Nustatyta, kad takrolimuzas absorbuojamas visame žmogaus virškinimo trakte. Zakres wchłaniania jest zmienny i średnia dostępność biologiczna takrolimusu (dla Prograf kapsułki) wynosi 20% do 25% (zakres u poszczególnych dorosłych pacjentów od 6% do 43%). Advagraf yra pailginto atpalaidavimo takrolimuzo forma, todėl jo absorbcija pailgėja, vidutiniškai maksimali takrolimuzo koncentracija (Cmax) kraujyje susidaro apytikriai po 2 valandų. Po podaniu doustnym dostępność biologiczna produktu Advagraf zmniejszała się, gdy lek przyjmowano po posiłku. Absorbcijos intensyvumas gali skirtis, vidutinis takrolimuzo biologinis prieinamumas (tyrimai atlikti vartojant Prograf vaisto formą) svyruoja nuo 20% iki 25% (suaugusiųjų pacientų individualus svyravimas buvo nuo 6% iki 43%). Stopień i szybkość wchłaniania produktu Advagraf zmniejszały się, jeżeli przyjmowano go w czasie posiłku. Išgerto Advagraf biologinis prieinamumas mažėjo, jei jo buvo vartojama po valgio. Wydzielanie żółci nie wpływa na wchłanianie takrolimusu i dlatego można rozpocząć doustne leczenie produktem Advagraf. Ir Advagraf absorbcijos greitis ir dydis mažėjo, kai jo buvo vartojama valgio metu. Istnieje ścisła korelacja między wartością AUC a minimalnym skutecznym stężeniem produktu Advagraf w stanie stacjonarnym w pełnej krwi. Tulžies išsiskyrimas takrolimuzo absorbcijos neveikia, todėl gydyti galima pradėti geriamąja Advagraf forma. Monitorowanie stężeń minimalnych w pełnej krwi pozwala zatem na prawidłową ocenę ogólnoustrojowej ekspozycji na lek. Nustatyta griežta koreliacija tarp Advagraf AUC ir jo pastovios koncentracijos kraujyje lygio. Dystrybucja i eliminacja Todėl vaisto kiekio kraujyje tyrimai yra tinkamas rodiklis sisteminiam poveikiui įvertinti. U ludzi dystrybucję takrolimusu po wlewie dożylnym opisywano jako dwufazową. Pasiskirstymas ir eliminacija W układzie krążenia takrolimus silnie wiąże się z erytrocytami, w wyniku czego stosunek stężenia leku w pełnej krwi do stężenia w osoczu wynosi w przybliżeniu 20: 1. Takrolimuzo pasiskirstymas žmogaus organizme po jo infuzijos į veną yra dvifazis. W osoczu takrolimus w znacznym stopniu (> 98, 8%) wiąże się z białkami osocza, głównie albuminą surowicy i kwaśną glikoproteiną α- 1. Sisteminėje kraujotakoje takrolimuzas stipriai susijungia su eritrocitais ir tokiu būdu susidaro jo pasiskirstymo santykis tarp viso kraujo tūrio ir plazmos apytikriai 20: 1. Takrolimus podlega szerokiej dystrybucji do tkanek organizmu. Kraujo plazmoje takrolimuzas (> 98, 8%) susijungia su baltymais, daugiausia su albuminu ir α- 1- rūgščiuoju glikoproteinu. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym obliczona na podstawie stężenia w osoczu wynosi około 1300 litrów (u zdrowych osób). 13 Takrolimuzas plačiai pasiskirsto organizme. Odpowiednia wartość obliczona na podstawie stężenia w pełnej krwi wynosi średnio 47, 6 l. Pasiskirstymo pusiausvyros koncentracijos tūris kraujo plazmoje apytikriai yra 1300 l (sveikiems asmenims). Takrolimus jest substancją o małym klirensie. Tai atitinka vidutinę koncentracija kraujyje - 47, 6 l. U zdrowych osób, średni całkowity klirens obliczony na podstawie stężeń w pełnej krwi wynosił 2, 25 l / godz. Takrolimuzo klirensas žemas. U dorosłych biorców wątroby, nerki i serca, obserwowano wartości wynoszące odpowiednio 4, 1 l / godz., 6, 7 l / godz. i 3, 9 l / godz. Sveikiems asmenims bendrasis klirensas, nustatytas pagal koncentraciją kraujyje, vidutiniškai lygus 2, 25 l / val. Uważa się, że czynniki, takie jak mała wartość hematokrytu i stężenia białek, które powodują zwiększenie niezwiązanej frakcji takrolimusu, lub wywołane przez kortykosteroidy zwiększenie metabolizmu mogą być odpowiedzialne za zwiększony klirens obserwowany po przeszczepieniu. Suaugusiems pacientams po kepenų, inkstų ir širdies transplantacijos, nustatyti duomenys yra 4, 1 l / val., 6, 7 l / val., ir 3, 9 l / val. atitinkamai. Okres półtrwania takrolimusu jest długi i osiąga różne wartości. Manoma, kad didesnis klirensas po transplantacijos esti dėl tokių faktorių, kaip sumažėjęs hematokritas, sumažėjęs baltymo kiekis; dėl to padidėja laisvoji takrolimuzo frakcija arba būna kortikosteroidų indukuotas didesnis metabolizmas. U zdrowych osób średni okres półtrwania w pełnej krwi wynosi około 43 godzin. Takrolimuzo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas ir kintantis. Metabolizm i biotransformacja Sveikiems asmenims vidutinis pusinės eliminacijos laikas kraujyje apytikriai yra 43 valandos. Takrolimus jest metabolizowany w wątrobie głównie z udziałem cytochromu P450- 3A4. Metabolizmas ir biotransformacija Takrolimus jest również znacząco metabolizowany w ścianie jelita. Takrolimuzas intensyviai metabolizuojamas kepenyse, pirmiausia veikiant citochromui P450- 3A4. Zidentyfikowano kilka metabolitów, z których tylko jeden wykazywał w warunkach in vitro działanie immunosupresyjne podobne do działania takrolimusu. Takrolimuzas taip pat žymiu mastu metabolizuojamas žarnyno sienelėje. Pozostałe metabolity wykazują słabe działanie immunosupresyjne bądź nie wykazują takiego działania. Tik vieno iš jų imunosupresinis poveikis, panašus takrolimuzui, nustatytas in vitro. W krążeniu ogólnym tylko jeden z nieaktywnych metabolitów występuje w niewielkim stężeniu. Kiti metabolitai pasižymėjo silpnu imunosupresiniu poveikiu arba išvis jo neturėjo. Tak więc metabolity nie wpływają na farmakologiczną aktywność takrolimusu. Sisteminėje kraujotakoje aptiktas tik vienas neveiklus metabolitas, nedidelėse koncentracijose. Wydalanie Tokiu būdu, takrolimuzo metabolitai takrolimuzo farmakologinio aktyvumo nepapildo. Po podaniu dożylnym i doustnym takrolimusu znakowanego 14C większość substancji radioaktywnej została wydalona z kałem. Ekskrecija Około 2% substancji radioaktywnej zostało wydalone w moczu. Sušvirkštus į veną ir davus išgerti žymėto 14C takrolimuzo, didžiausia radioaktyviųjų medžiagų dalis išsiskyrė su išmatomis. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5. 3 Apytikriai 2% radiokatyvumo pašalinta su šlapimu. U szczurów takrolimus wykazywał toksyczne działanie na układ nerwowy i oczy. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys W czasie dożylnego podawania takrolimusu królikom obserwowano odwracalne działanie kardiotoksyczne. Žiurkių organizme takrolimuzas sukėlė toksinį poveikį nervų sistemai ir akims. W badaniach na szczurach i królikach obserwowano działanie toksyczne na zarodek i płód wyłącznie podczas stosowania dawek, które wykazywały istotne działanie toksyczne u samic. Kai vaisto buvo švirkščiama į veną triušiams, jiems nustatytas laikinas toksinis poveikis širdžiai. Zmniejszeniu uległa też masa urodzeniowa, przeżywalność i wielkość potomstwa. Embriotoksinis poveikis buvo nustatytas žiurkėms ir triušiams, kai vaisingoms patelėms buvo duodamos dozės, sukeliančios reikšmingą toksinį poveikį. U samców szczurów takrolimus wpływał negatywnie na płodność poprzez zmniejszenie liczby i ruchliwości plemników. Nustatytas mažesnis jauniklių gimimo svoris, sumažėjęs gyvybingumas ir sutrikęs augimas. Zawartość kapsułki: Nustatyta, kad takrolimuzas neigiamai veikia žiurkių patinų vaisingumą: sumažėja spermatozoidų skaičius ir judrumas. Hypromeloza Kapsulės turinys: Etyloceluloza Hipromeliozė Laktoza jednowodna Etilceliuliozė Magnezu stearynian Laktozės monohidratas Skład otoczki: Magnio stearatas. Tytanu dwutlenek (E171) Kapsulės dangalas: Żelaza tlenek żółty (E172) Titano dioksidas (E 171) Żelaza tlenek czerwony (E172) Geltonasis geležies oksidas (E 172) Żelatyna Raudonasis geležies oksidas (E 172) Atrament (Opacode S- 1- 15083): Želatina. Szelak Spausdinimo dažai (Opacode S- 1- 15083): Lecytyna sojowa Šelakas Symetykon Lecitinas (sojos) Tlenek żelaza czerwony (E172) Simetikonas Hydroksypropyloceluloza Raudonasis geležies oksidas (E 172) Takrolimus wykazuje niezgodność z PCW. Hidroksipropilceliuliozė. Systemy łączące, strzykawki i inny sprzęt stosowany do przygotowania zawiesiny z produktu Advagraf nie powinny zawierać PCW. Takrolimuzas negali kontaktuoti su PVC. 3 lata Vamzdelių, švirkštų ar kitų priemonių, naudojamų Advagraf kapsulių turinio suspensijai paruošti, sudėtyje negali būti PVC. Po otwarciu torebki z folii aluminiowej: 3 metai 1 rok Atidarius aliuminio pakuotę: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu i w suchym miejscu w celu ochrony przed wilgocią. 1 metai Rodzaj i zawartość opakowania Laikyti gamintojo pakuotėje sausoje vietoje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Opakowanie zawiera 30, 50 lub 100 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. Pakuotės dydis: Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 30, 50 ir 100 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių. Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. DOPUSZCZENIE DO OBROTU Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti Astellas Pharma Europe B. V. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS Elisabethhof 19 2353 EW Leiderdorp Holandia Astellas Pharma Europe B. V. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU Elisabethhof 19 2353 EW Leiderdorp Nyderlandai Advagraf 1 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde TEKSTO PERŽIŪROS DATA Każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 1 mg takrolimusu. Advagraf 1 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės Substancja pomocnicza: każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 107, 28 mg laktozy jednowodnej. Vienoje pailginto atpalaidavimo kapsulėje yra 1 mg takrolimuzo. Kapsułki żelatynowe koloru biało- pomarańczowego z nadrukiem 1 mg w kolorze czerwonym na białym wieczku kapsułki i nadrukiem 677 na pomarańczowym denku kapsułki, zawierające biały proszek. Vienoje pailginto atpalaidavimo kapsulėje yra 107, 28 mg laktozės monohidrato U stabilnych pacjentów, u których zmieniono leczenie produktem Prograf (przyjmowanym dwa razy na dobę) na leczenie produktem Advagraf (przyjmowanym raz na dobę) przy dawce dobowej pozostającej w stosunku 1: 1 (mg: mg), ogólnoustrojowa ekspozycja na takrolimus (AUC0- 24) w przypadku stosowania produktu Advagraf jest około 10% mniejsza niż w czasie stosowania produktu Prograf. Baltos ir oranžinės, želatininės kapsulės, ant balto kapsulės gaubtelio raudonai įspausta 1 mg ir 677 - ant pagrindinės oranžinės kapsulės dalies, kurioje yra baltų miltelių. Profilaktyka odrzucania przeszczepu Stabilios būklės pacientų, kurie vietoj Prograf (vartojamo du kartus per parą) pradėjo vartoti Advagraf (vieną kartą per parą) paros dozių santykiu 1: 1 (mg: mg), sisteminė takrolimuzo ekspozicija (AUC0- 24), pavartojus Advagraf, buvo maždaug 10% mažesnė, nei pavartojus Prograf. Doustne leczenie produktem Advagraf należy rozpocząć od dawki 0, 10 mg / kg mc. / dobę do 0, 20 mg / kg mc. / dobę podawanej raz na dobę, rano. Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika Jako pomoc w ocenie optymalnego dawkowania dostępnych jest kilka metod immunologicznych do oznaczenia stężenia takrolimusu w pełnej krwi. Gydyti geriamąja Advagraf forma reikia pradėti skiriant 0, 10- 0, 20 mg / kg kūno svorio dozę vieną kartą per parą, ryte. Zależność między najmniejszymi skutecznymi stężeniami takrolimusu we krwi (C24) a ogólnoustrojową ekspozycją na lek (AUC 0- 24) dla produktów Advagraf i Prograf jest podobna. Optimalios vaisto dozės parinkimui padeda, takrolimuzo koncentracijos kraujyje nustatymas naudojant įvairius imunologinius tyrimus. U pacjentów leczonych produktem Prograf rzadko obserwowano przerost komór serca lub przegrody, opisywanych jako kardiomiopatie; mogą one wystąpić również podczas stosowania produktu Advagraf. Priklausomybė tarp takrolimuzo mažiausios koncentracijos (C24) ir jo sisteminės ekspzicijos (AUC0- 24) yra panaši po abiejų vaisto formų, Advagraf ir Prograf, pavartojimo. W większości przypadków zmiany te były przemijające i występowały, gdy minimalne skuteczne stężenia takrolimusu we krwi były o wiele wieksze niż zalecane stężenia maksymalne. Prograf vartojusiems pacientams retais atvejais stebėtos širdies skilvelių arba pertvaros hipertrofijos, vertintos kaip kardiomiopatija, todėl tokių sutrikimų gali būti ir vartojant Advagraf. Silne interakcje obserwowano z lekami przeciwgrzybicznymi: ketokonazolem, flukonazolem, itrakonazolem i worykonazolem, antybiotykiem makrolidowym erytromycyną lub inhibitorami proteazy HIV (np. rytonawirem). Dažniausiai tai buvo laikini pakitimai, pasireiškę tada, kai takrolimuzo koncentracija kraujyje buvo žymiai didesnė negu didžiausia rekomenduojama. W badaniach prowadzonych w warunkach in vitro wykazano, że następujące substancje mogą hamować metabolizm takrolimusu: bromokryptyna, kortyzon, dapson, ergotamina, gestoden, lidokaina, mefenytoina, mikonazol, midazolam, nilwadypina, noretyndron, chinidyna, tamoksyfen, (triacetylo) oleandomycyna. Kliniškai nustatyta, kad takrolimuzo koncentraciją kraujyje didina šie preparatai: stipri sąveika nustatyta su tokiais priešgrybeliniais preparatais kaip ketokonazolis, flukonazolis, itrakonazolis ir vorikonazolis, makrolidų grupės antibiotiku eritromicinu arba ŽIV proteazių inhibitoriais (pvz., ritonaviru). Leki immunosupresyjne mogą wpływać na odpowiedź na szczepionki, dlatego szczepienia podczas leczenia takrolimusem mogą być mniej skuteczne. Tyrimais in vitro nustatyta, kad takrolimuzo metabolizmo galimais inhibitoriais yra šie preparatai: bromokriptinas, kortizonas, dapsonas, ergotaminas, gestodenas, lidokainas, mefenitoinas, mikonazolis, midazolamas, nilvadipinas, noretindronas, chinidinas, tamoksifenas, (triacetil) oleandomicinas. Takrolimus w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza. Imunosupresoriai gali turėti įtakos organizmo atsakui į vakcinaciją, todėl, gydantis takrolimuzu, skiepijimas gali būti mažiau veiksmingas. Rzadko Takrolimuzas stipriai jungiasi su kraujo plazmos baltymais. pragnienie, upadek, ucisk w klatce piersiowej, zmniejszenie ruchliwości, owrzodzenia; zwiększenie tkanki tłuszczowej Reti: Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktów leczniczych Advagraf i Prograf de novo jednocześnie z mykofenolanem mofetylu (MMF) i kortykosteroidami, porównano u 667 pacjentów po przeszczepieniu nerki. troškulys, traukuliai, spaudimo jausmas krūtinėje, sumažėjęs judrumas, opos; padidėjęs riebalinio audinio kiekis Przeszczepienie płuca Advagraf ir Prograf veiksmingumas bei saugumas, abiejų preparatų skiriant kartu su mikofenolato mofetiliu (MMF) ir kortikosteroidais, buvo palygintas tiriant 667 recipientus, kuriems buvo pirmą kartą atlikta inksto transplantacija. Wstępna analiza przeprowadzonego niedawno wieloośrodkowego badania, w którym stosowano produkt Prograf podawany doustnie, dotyczy leczenia 110 pacjentów, których losowo przydzielono w proporcji 1: 1 do grupy otrzymującej takrolimus lub do grupy otrzymującej cyklosporynę. Plaučių transplantacija W dodatkowym dwuośrodkowym badaniu, 26 pacjentów losowo przydzielono do grupy leczonej takrolimusem, a 24 pacjentów otrzymywało cyklosporynę. Išankstinės (tarpinės) naujo multicentrinio geriamojo Prograf tyrimo duomenų analizės metu vertinti 110 pacientų, kurie buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į gydymo takrolimuzu ir ciklosporinu grupes santykiu 1: 1. Takrolimus podlega szerokiej dystrybucji do tkanek organizmu. Kitame dviejų centrų tyrime 26 pacientų, gydytų takrolimuzu, grupė palyginta su 24 pacientų, gydytų ciklosporinu, grupe. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Takrolimuzas plačiai pasiskirsto organizme. Szelak Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Lecytyna sojowa Šelakas Symetykon Lecitinas (sojos) Tlenek żelaza czerwony (E172) Simetikonas Hydroksypropyloceluloza Raudonasis geležies oksidas (E 172) Opakowanie zawiera 30, 50, 60 lub 100 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. Hidroksipropilceliuliozė. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 30, 50, 60 ir 100 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių. Advagraf 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 5 mg takrolimusu. Advagraf 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės Substancja pomocnicza: każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 536, 4 mg laktozy jednowodnej. Vienoje pailginto atpalaidavimo kietoje kapsulėje yra 5 mg takrolimuzo. Kapsułki żelatynowe koloru czerwono- pomarańczowego w odcieniu szarym z nadrukiem 5 mg w kolorze czerwonym na wieczku kapsułki w kolorze szarawoczerwonym i nadrukiem 687 na pomarańczowym denku kapsułki, zawierające biały proszek. Vienoje pailginto atpalaidavimo kapsulėje yra 536, 4 mg laktozės monohidrato U stabilnych pacjentów, u których zmieniono leczenie produktem Prograf (przyjmowanym dwa razy na dobę) na leczenie produktem Advagraf (przyjmowanym raz na dobę) przy dawce dobowej pozostającej w stosunku 1: 1 (mg: mg), ogólnoustrojowa ekspozycja na takrolimus (AUC0- 24) w przypadku stosowania produktu Advagraf jest około 10% mniejsza niż w czasie stosowania produktu Prograf. Pilkšvai rausvos ir oranžinės, želatininės kapsulės, ant pilkšvai rausvo kapsulės gaubtelio raudonai įspausta 5 mg ir 687 - ant pagrindinės oranžinės kapsulės dalies, kurioje yra baltų miltelių. Profilaktyka odrzucania przeszczepu Stabilios būklės pacientų, kurie vietoj Prograf (vartojamo du kartus per parą) pradėjo vartoti Advagraf (vieną kartą per parą) paros dozių santykiu 1: 1 (mg: mg), sisteminė takrolimuzo ekspozicija (AUC0- 24), pavartojus Advagraf, buvo maždaug 10% mažesnė, nei pavartojus Prograf. Doustne leczenie produktem Advagraf należy rozpocząć od dawki 0, 10 mg / kg mc. / dobę do 0, 20 mg / kg mc. / dobę podawanej raz na dobę, rano. Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika Zależność między najmniejszymi skutecznymi stężeniami takrolimusu we krwi (C24) a ogólnoustrojową ekspozycją na lek (AUC 0- 24) dla produktów Advagraf i Prograf jest podobna. Gydyti geriamąja Advagraf forma reikia pradėti skiriant 0, 10- 0, 20 mg / kg kūno svorio dozę vieną kartą per parą, ryte. U pacjentów leczonych produktem Prograf rzadko obserwowano przerost komór serca lub przegrody, opisywanych jako kardiomiopatie; mogą one wystąpić również podczas stosowania produktu Advagraf. Priklausomybė tarp takrolimuzo mažiausios koncentracijos (C24) ir jo sisteminės ekspzicijos (AUC0- 24) yra panaši po abiejų vaisto formų, Advagraf ir Prograf, pavartojimo. Silne interakcje obserwowano z lekami przeciwgrzybicznymi: ketokonazolem, flukonazolem, itrakonazolem i worykonazolem, antybiotykiem makrolidowym erytromycyną lub inhibitorami proteazy HIV (np. rytonawirem). Prograf vartojusiems pacientams retais atvejais stebėtos širdies skilvelių arba pertvaros hipertrofijos, vertintos kaip kardiomiopatija, todėl tokių sutrikimų gali būti ir vartojant Advagraf. W badaniach prowadzonych w warunkach in vitro wykazano, że następujące substancje mogą hamować metabolizm takrolimusu: bromokryptyna, kortyzon, dapson, ergotamina, gestoden, lidokaina, mefenytoina, mikonazol, midazolam, nilwadypina, noretyndron, chinidyna, tamoksyfen, (triacetylo) oleandomycyna. Kliniškai nustatyta, kad takrolimuzo koncentraciją kraujyje didina šie preparatai: stipri sąveika nustatyta su tokiais priešgrybeliniais preparatais kaip ketokonazolis, flukonazolis, itrakonazolis ir vorikonazolis, makrolidų grupės antibiotiku eritromicinu arba ŽIV proteazių inhibitoriais (pvz., ritonaviru). Leki immunosupresyjne mogą wpływać na odpowiedź na szczepionki, dlatego szczepienia podczas leczenia takrolimusem mogą być mniej skuteczne. Tyrimais in vitro nustatyta, kad takrolimuzo metabolizmo galimais inhibitoriais yra šie preparatai: bromokriptinas, kortizonas, dapsonas, ergotaminas, gestodenas, lidokainas, mefenitoinas, mikonazolis, midazolamas, nilvadipinas, noretindronas, chinidinas, tamoksifenas, (triacetil) oleandomicinas. Takrolimus w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza. 36 Imunosupresoriai gali turėti įtakos organizmo atsakui į vakcinaciją, todėl, gydantis takrolimuzu, skiepijimas gali būti mažiau veiksmingas. pragnienie, upadek, ucisk w klatce piersiowej, zmniejszenie ruchliwości; owrzodzenia zwiększenie tkanki tłuszczowej Takrolimuzas stipriai jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktów leczniczych Advagraf i Prograf de novo jednocześnie z mykofenolanem mofetylu (MMF) i kortykosteroidami, porównano u 667 pacjentów po przeszczepieniu nerki. troškulys, traukuliai, spaudimo jausmas krūtinėje, sumažėjęs judrumas, opos; padidėjęs riebalinio audinio kiekis Przeszczepienie płuca Advagraf ir Prograf veiksmingumas bei saugumas, abiejų preparatų skiriant kartu su mikofenolato mofetiliu (MMF) ir kortikosteroidais, buvo palygintas tiriant 667 recipientus, kuriems buvo pirmą kartą atlikta inksto transplantacija. Wstępna analiza przeprowadzonego niedawno wieloośrodkowego badania, w którym stosowano produkt Prograf podawany doustnie, dotyczy leczenia 110 pacjentów, których losowo przydzielono w proporcji 1: 1 do grupy otrzymującej takrolimus lub do grupy otrzymującej cyklosporynę. Plaučių transplantacija W dodatkowym dwuośrodkowym badaniu, 26 pacjentów losowo przydzielono do grupy leczonej takrolimusem, a 24 pacjentów otrzymywało cyklosporynę. Išankstinės (tarpinės) naujo multicentrinio geriamojo Prograf tyrimo duomenų analizės metu vertinti 110 pacientų, kurie buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į gydymo takrolimuzu ir ciklosporinu grupes santykiu 1: 1. Takrolimus podlega szerokiej dystrybucji do tkanek organizmu. Kitame dviejų centrų tyrime 26 pacientų, gydytų takrolimuzu, grupė palyginta su 24 pacientų, gydytų ciklosporinu, grupe. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5. 3 Takrolimuzas plačiai pasiskirsto organizme. Szelak Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Lecytyna sojowa Šelakas Symetykon Lecitinas (sojos) Tlenek żelaza czerwony (E172) Simetikonas Hydroksypropyloceluloza Raudonasis geležies oksidas (E 172) Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. Hidroksipropilceliuliozė. ANEKS II Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės. Kerry Irlandia II PRIEDAS KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Kerry Airija WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI Dodatkowo, zaktualizowany plan zarządzania ryzykiem należy złożyć: SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI - po uzyskania nowych informacji, które mogą mieć wpływ na aktualną specyfikację bezpieczeństwa, Be to, atnaujintas Rizikos valdymo planas turi būti pateiktas: plan monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub czynności minimalizujące ryzyko, - gavus naujos informacijos, galinčios turėti įtakos esamai saugumo specifikacijai, - w ciągu 60 dni od uzyskania istotnych osiągnięć dotyczących systemu monitorowania lub minimalizacji ryzyka (kamienia milowego), Farmakologinio budrumo planui ar rizikos mažinimo veiklai; ANEKS III - per 60 dienų nuo svarbaus (farmakologinio budrumo arba rizikos mažinimo) uždavinio įvykdymo; INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH III PRIEDAS Advagraf 0, 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (30, 50, 100 szt. w opakowaniu) INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS Advagraf 0, 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Tacrolimusum Advagraf 0, 5 mg pailginto atpalaidavimo kapsulės (30, 50, 100 dėžutė) ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (CZYNNYCH) Advagraf 0, 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės Takrolimuzas 1 kapsułka zawiera 0, 5 mg takrolimusu. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS Lek zawiera laktozę; w celu dalszych informacji patrz ulotka. Vienoje kapsulėje yra 0, 5 mg takrolimuzo. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Sudėtyje taip pat yra laktozės, daugiau informacijos pakuotės lapelyje. 30 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych FAMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE 50 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych 30 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių 100 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych 50 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių Raz na dobę. 100 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI Vieną kartą per parą. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE Nie połykać środka suszącego. KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA) Po otwarciu opakowania z folii aluminiowej wszystkie kapsułki należy zużyć w ciągu 1 roku i przed upływem terminu ważności. Negalima nuryti sausiklio. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu i w suchym miejscu w celu ochrony przed wilgocią. Visas kapsules reikia išgerti per 1 metus po aliuminio pakuotės atidarymo ir prieš pasibaigiant tinkamumo laikui. Pozwolenie nr EU / 1 / 07 / 387 / 001 30 kapsułek Laikyti gamintojo pakuotėje sausoje vietoje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Pozwolenie nr EU / 1 / 07 / 387 / 002 50 kapsułek EU / 1 / 07 / 387 / 001 30 kapsulių Pozwolenie nr EU / 1 / 07 / 387 / 009 100 kapsułek EU / 1 / 07 / 387 / 002 50 kapsulių Advagraf 0, 5 mg EU / 1 / 07 / 387 / 009 100 kapsulių MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB NALEPKACH Advagraf 0. 5mg Advagraf 0, 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (Blister) MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ Raz na dobę. Advagraf 0, 5 mg pailginto atpalaidavimo kapsulės (lizdinė plokštelė) Advagraf 0, 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (30, 50 szt. w opakowaniu z folii aluminiowej) Vartoti vieną kartą per parą. Advagraf 0, 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Advagraf 0, 5 mg pailginto atpalaidavimo kapsulės (30, 50 aliuminio įpakavimas) Tacrolimusum Advagraf 0, 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės Podanie doustne. Takrolimuzas JEDNOSTEK Vartoti per burną. 30 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych 50 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI) INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH 30 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių 50 pailginto atpalaidavimo kapsulių, kietų Advagraf 1 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (30, 50, 60, 100 szt. w opakowaniu) INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS Advagraf 1 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Advagraf 1 mg pailginto atpalaidavimo kapsulės (30, 50, 60, 100 dėžutė) Tacrolimusum Advagraf 1 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės 1 kapsułka zawiera 1 mg takrolimusu. Takrolimuzas Lek zawiera laktozę; w celu dalszych informacji patrz ulotka. 1 mg takrolimuzo. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA 4. Sudėtyje taip pat yra: laktozės, daugiau informacijos pakuotės lapelyje. 30 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE 50 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych 30 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių 60 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych 50 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių 100 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych 60 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių Przechowywać w oryginalnym opakowaniu i w suchym miejscu w celu ochrony przed wilgocią. 100 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių Pozwolenie nr EU / 1 / 07 / 387 / 003 30 kapsułek Laikyti gamintojo pakuotėje sausoje vietoje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Pozwolenie nr EU / 1 / 07 / 387 / 004 50 kapsułek EU / 1 / 07 / 387 / 003 30 kapsulių Pozwolenie nr EU / 1 / 07 / 387 / 005 60 kapsułek EU / 1 / 07 / 387 / 004 50 kapsulių Pozwolenie nr EU / 1 / 07 / 387 / 006 100 kapsułek EU / 1 / 07 / 387 / 005 60 kapsulių Advagraf 1 mg EU / 1 / 07 / 387 / 006 100 kapsulių MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB NALEPKACH Advagraf 1 mg Advagraf 1 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (Blister) MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ Advagraf 1 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (30, 50, 60, 100 szt. w opakowaniu z folii aluminiowej) Advagraf 1 mg pailginto atpalaidavimo kapsulės (lizdinė plokštelė) Advagraf 1 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Tacrolimusum Podanie doustne Advagraf 1 mg pailginto atpalaidavimo kapsulės (30, 50, 60, 100 aliuminio įpakavimas) 30 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych Advagraf 1 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės Takrolimuzas Vartoti per burną. 50 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych 30 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių, 60 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych 50 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių 100 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych 60 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių Advagraf 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (30, 50, 100 szt. w opakowaniu) 100 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių Advagraf 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Tacrolimusum Advagraf 5 mg pailginto atpalaidavimo kapsulės (30, 50, 100 dėžutė) 1 kapsułka zawiera 5 mg takrolimusu. Advagraf 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės Takrolimuzas Przechowywać w oryginalnym opakowaniu i w suchym miejscu w celu ochrony przed wilgocią. 5 mg takrolimuzo. Pozwolenie nr EU / 1 / 07 / 387 / 007 30 kapsułek Laikyti gamintojo pakuotėje sausoje vietoje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Pozwolenie nr EU / 1 / 07 / 387 / 008 50 kapsułek EU / 1 / 07 / 387 / 007 30 kapsulių Pozwolenie nr EU / 1 / 07 / 387 / 010 100 kapsułek EU / 1 / 07 / 387 / 008 50 kapsulių Advagraf 5 mg EU / 1 / 07 / 387 / 010 100 kapsulių MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB NALEPKACH Advagraf 5 mg Advagraf 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (Blister) MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH Advagraf 5 mg pailginto atpalaidavimo kapsulės (lizdinė plokštelė) Advagraf 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (30, 50 szt. w opakowaniu z folii aluminiowej) MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ Advagraf 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Tacrolimusum Podanie doustne Advagraf 5 mg pailginto atpalaidavimo kapsulės (30, 50 aliuminio įpakavimas) 30 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych 50 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, twardych Advagraf 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės Takrolimuzas Vartoti per burną. Advagraf 0, 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde 30 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių 50 pailginto atpalaidavimo kietų kapsulių Advagraf 1 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Advagraf 0, 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės Advagraf 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde Tacrolimusum Advagraf 1 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa Advagraf 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės Takrolimuzas Lek ten został przepisany ściśle określonej osobie i nie należy go przekazywać innym, gdyż może im zaszkodzić, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same. - Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy Vaistas gali pakenkti (net tiems, kurių, ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų.) Co to jest Advagraf i w jakim celu się go stosuje - strona 1. - Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį Informacje ważne przed zastosowaniem leku Advagraf - strona 2. Kas yra Advagraf ir kam jis vartojamas - puslapis 2. Jak stosować Advagraf - strona 3. Kas žinotina prieš vartojant Advagraf - puslapis 3. Możliwe działania niepożądane - strona 4. Kaip vartoti Advagraf - puslapis 4. Jak przechowywać Advagraf - strona 5. Galimas šalutinis poveikis - puslapis 5. CO TO JEST ADVAGRAF I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE Kaip laikyti Advagraf - puslapis 6. Advagraf kapsułki o przedłużonym uwalnianiu to dodatkowa doustna postać farmaceutyczna obok dostępnego już leku Prograf kapsułki. KAS YRA ADVAGRAF IR KAM JIS VARTOJAMAS Advagraf przyjmuje się raz na dobę, podczas gdy Prograf dwa razy na dobę. Advagraf pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės yra rinkoje jau esančių Prograf kapsulių papildoma geriamoji forma. Advagraf należy do leków immunosupresyjnych. Advagraf reikia vartoti vieną kartą per parą, tuo tarpu Prograf kapsules reikia vartoti du kartus per parą. Po przeszczepieniu narządów (wątroby, nerki) układ immunologiczny próbuje odrzucić nowy narząd. Advagraf priklauso vaistų grupei, kurie vadinami imunosupresantais. Advagraf stosuje się w celu kontrolowania odpowiedzi układu immunologicznego organizmu i umożliwienia przyjęcia przeszczepionego narządu. Po organo (kepenų, inkstų,) persodinimo, Jūsų organizmo imuninė sistema bandys atmesti naują organą. Advagraf jest zwykle stosowany jednocześnie z innymi lekami, które również hamują układ immunologiczny. Advagraf vartojamas Jūsų organizmo imuninės sistemos atsakui kontroliuoti ir tokiu būdu užtikrinti, kad persodintas organas būtų priimtas organizme. Advagraf może być również stosowany w przypadku odrzucenia przeszczepionej wątroby, nerki lub serca lub jeżeli zastosowane wcześniej leczenie nie umożliwiało kontrolowania odpowiedzi układu immunologicznego po przeszczepieniu narządu. Advagraf dažnai vartojamas derinyje su kitais vaistais, kurie taip pat slopina imuninę sistemą. INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU ADVAGRAF Advagraf gali būti skiriamas vartoti jau prasidėjus persodintų kepenų, inksto ar širdies atmetimo reakcijai, taip pat jei ankstesnis gydymas neužtikrino imuninio atsako kontrolės po organų persodinimo. Kiedy nie stosować leku Advagraf KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT ADVAGRAF Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na takrolimus. Advagraf vartoti negalima Jeśli u pacjenta występuje uczulenie (nadwrażliwość) na jakikolwiek antybiotyk z grupy antybiotyków makrolidowych (np. erytromycyna, klarytromycyna, jozamycyna). - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) takrolimuzui . Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Advagraf - jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) kuriam nors makrolidų grupės antibiotikui (eritromicinui, klaritromicinui, josamicinui). Advagraf należy przyjmować codziennie, tak długo, jak wymaga tego utrzymanie Specialių atsargumo priemonių reikia immunosupresji zapobiegającej odrzuceniu przeszczepionego narządu. - Jums reikės vartoti Advagraf kasdien tiek laiko, kiek bus reikalingas imuniteto slopinimas, Zaleca się pozostanie po stałą kontrolą lekarza. apsaugantis nuo persodinto organo atmetimo reakcijos. Należy wykonywać regularne badania moczu, badanie czynności serca, badanie wzroku i badanie neurologiczne). Palaikykite pastovų ryšį su savo gydytoju. Są to rutynowe badania, które pomogą w ustaleniu odpowiedniej dawki leku Advagraf. - Vartojant Advagraf, Jūsų gydytojas reguliariai gali nurodyti atlikti tyrimus (kraujo, šlapimo, širdies veiklos, regėjimo, neurologinius mėginius). Należy unikać stosowania preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca zwyczajnego Tai normalu ir padeda gydytojui nuspręsti, kokia Jums reikalinga tinkamiausia Advagraf dozė. W razie wątpliwości przed zastosowaniem jakichkolwiek preparatów ziołowych należy skonsultować się z lekarzem. Venkite bet kokių vaistažolių vartojimo, pvz., jonažolės (Hypericum perforatum) Jeżeli u pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby lub występowały one w przeszłości Jei abejojate, prieš vartodami bet kokias vaistažoles arba kitus vaistus, kreipkitės į gydytoją. Jeżeli wystąpi biegunka utrzymująca się dłużej niż jeden dzień, należy poinformować lekarza, gdyż zachodzi konieczność zmiany dawki leku Advagraf. Jei sutriko Jūsų kepenų veikla arba sirgote liga, kuri galėjo pažeisti Jūsų kepenis Gdy przyjmuje się Advagraf, należy ograniczyć ekspozycję na światło słoneczne i promieniowanie ultrafioletowe, nosząc odpowiednią odzież i stosując filtry słoneczne o wysokim wskaźniku czynnika ochronnego przed słońcem i promieniami UV. Jei viduriuojate ilgiau kaip vieną dieną, pasakykite apie tai gydytojui, nes gali prireikti koreguoti Jūsų vartojamą Advagraf dozę. Jest to związane z potencjalnym ryzykiem wystąpienia złośliwych zmian skórnych w trakcie leczenia immunosupresyjnego. Kol vartojate Advagraf saugokitės saulės šviesos ir UV spindulių nešiodami tinkamai saugančius drabužius, naudodami gerai apsaugančius nuo saulės spindulių kremus. Stosowanie leku Advagraf z innymi lekami To reikia, nes vartojant imunitetą slopinančius vaistus gali kilti piktybinių odos pakitimų pavojus. Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty, z preparatami ziołowymi włącznie. Kitų vaistų vartojimas Leku Advagraf nie należy przyjmować jednocześnie z cyklosporyną. Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto ar vaistažoles, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Stosowanie tych leków może wymagać zwiększenia lub zmniejszenia dawki Advagraf. Advagraf negalima vartoti kartu su ciklosporinu. Szczególnie należy powiedzieć lekarzowi o obecnie stosowanych lub przyjmowanych w przeszłości lekach zawierających substancje czynne, takich jak: Advagraf koncentracijai kraujyje gali turėti įtakos kiti Jūsų vartojami vaistai, taip pat kitų vaistų koncentracijai kraujyje gali turėti įtakos Advagraf ir dėl to gali prireikti padidinti arba sumažinti Advagraf dozę. leki przeciwgrzybicze i antybiotyki, zwłaszcza antybiotyki tzw. makrolidowe, stosowane w leczniu zakażeń, np. ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, worykonazol, klotrymazol, erytromycyna, klarytromycyna, jozamycyna, i ryfampicyna; Konkrečiai, Jūs turite pasakyti gydytojui, jei vartojate arba neseniai vartojote vaistus, kurių sudėtyje yra tokių veikliųjų medžiagų: inhibitory proteazy HIV, np. rytonawir; priešgrybelinius vaistus ir antibiotikus, ypač vadinamosios makrolidų grupės antibiotikus, vartojamus infekcinėms ligoms gydyti, pvz., ketokonazolį, flukonazolį, itrakonazolį, vorikonazolį, klotrimazolį, eritromiciną, klaritromiciną, josamiciną ir rifampiciną; omeprazol, lanzoprazol lub cymetydyna stosowanych w zapobieganiu i leczeniu choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy; ŽIV proteazių inhibitorius, pvz., ritonavirą metoklopramid stosowany w leczeniu nudności i wymiotów; omeprazolį, lansoprazolį ar cimetidiną, vaistus opaligės gydymui ir profilaktikai cyzapryd lub leki zawierające wodorotlenek glinu i wodorotlenek magnezu, stosowane w leczeniu zgagi; metoklopramidą, vaistą pykinimo ir vėmimo gydymui doustne środki antykoncepcyjne lub inne leki hormonalne zawierające etynyloestradiol lub danazol; cisapridą ar magnio hidroksidą ir aliuminio hidroksidą, vaistus rėmens gydymui nifedypina, nikardypina, diltiazem i werapamil lub inne leki stosowane w nadciśnieniu tętniczym lub chorobach serca; geriamuosius kontraceptinius preparatus ir kitus hormoninius preparatus, kuriuose yra etinilestradiolio arba hormoninius preparatus, kuriuose yra danazolio leki znane jako statyny , stosowane w leczeniu zwiększonego stężenia cholesterolu i triglicerydów; nifedipiną, nikardipiną, diltiazemą ir verapamilį ar kitus vaistus kraujospūdžiui mažinti arba širdies ligoms gydyti fenytoina lub fenobarbital, stosowane w leczeniu padaczki; preparatus, vadinamus statinais, kurie vartojami padidėjusiam cholesterolio ir trigliceridų kiekiui mažinti prednizolon i metyloprednizolon, należące do grupy kortykosteroidów; fenitoiną ir fenobarbitalį, vaistus epilepsijai gydyti nefazodon, stosowany w depresji; prednizoloną ir metilprednizoloną, vaistus, priklausančius kortikosteroidų grupei dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum). nefazodoną, vaistą depresijai gydyti Należy powiedzieć lekarzowi, jeżeli przyjmuje się lub zamierza się stosować ibuprofen, amfoterycynę B lub leki przeciwwirusowe (np. acyklowir). jonažolę (Hypericum perforatum). Leki te przyjmowane jednocześnie z lekiem Advagraf mogą nasilać zaburzenia czynności nerek i układu nerwowego. Pasakykite gydytojui, jei vartojate ar Jums reikia vartoti ibuprofeną, amfotericiną B, antivirusinius vaistus (pvz., aciklovirą). Należy poinformować lekarza, jeżeli jednocześnie z lekiem Advagraf przyjmuje się dodatkowo potas lub stosuje leki moczopędne oszczędzające potas (np. amyloryd, triamteren lub spironolakton), niektóre leki przeciwbólowe (tzw. NLPZ - niesteroidowe leki przeciwzapalne, np. ibuprofen), leki przeciwzakrzepowe lub doustne leki przeciwcukrzycowe. Šiuos vaistus vartojant kartu su Advagraf. gali pasunkėti inkstų ar nervų sistemos sutrikimai. Należy wcześniej poinformować lekarza o jakimkolwiek zaplanowanym szczepieniu. Kai gydotės Advagraf, Jūsų gydytojas taip pat turi žinoti, jei vartojate kalio papildus arba kalį sulaikančius diuretikus (pvz., amiloridą, triamtereną arba spironolaktoną), kai kuriuos skausmą malšinančius vaistus (vadinamuosius NVNU - nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, pvz., ibuprofeną), antikoaguliantus, geriamus vaistus cukriniam diabetui gydyti. Stosowanie leku Advagraf z jedzeniem i piciem. Jeigu Jums reikia skiepytis, prieš tai pasakykite gydytojui. Advagraf należy przyjmować na czczo lub co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 do 3 godzin po posiłku. Advagraf vartojimas su maistu ir gėrimais Należy unikać spożywania grejpfrutów i soku grejpfrutowego w czasie stosowania leku Advagraf. Advagraf reikia gerti nevalgius arba mažiausiai vieną valandą prieš valgymą, arba praėjus 2- 3 valandoms po valgymo. Ciąża i karmienie piersią Vartojant Advagraf reikia vengti valgyti greipfrutus ar gerti jų sultis. Jeżeli pacjentka planuje zajście w ciążę lub podejrzewa że jest w ciąży, przed zastosowaniem każdego leku powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty. Nėštumas ir žindymo laikotarpis Advagraf przenika do mleka matki, dlatego w czasie przyjmowania leku Advagraf nie należy karmić piersią. Jei planuojate pastoti arba manote, kad pastojote, prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku. Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Vartojant Advagraf žindyti negalima. Nie należy prowadzić pojazdów mechanicznych lub obsługiwać żadnych urządzeń mechanicznych ani nie posługiwać się narzędziami jeżeli po stosowaniu leku Advagraf występują zawroty głowy lub senność, lub zaburzenia widzenia. Vairavimas ir mechanizmų valdymas Objawy te występują częściej, jeżeli jednocześnie z lekiem Advagraf spożywa się alkohol. Nevairuokite arba nevaldykite mechanizmų jei po Advagraf vartojimo jaučiate svaigulį ar mieguistumą, pablogėja regėjimas. Ważne informacje o niektórych składnikach leku Advagraf Šie požymiai dažniau pasitaiko, kai Advagraf vartojamas kartu su alkoholiniais gėrimais. Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed zastosowaniem leku. Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines JAK STOSOWAĆ ADVAGRAF Advagraf medžiagas Jeigu jūsų gydytojas pasakė, kad jūs netoleruojate kai kurių cukrų, susisiekite su gydytoju prieš pradedant vartoti šį vaistą. Advagraf należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. KAIP VARTOTI ADVAGRAF Odbierając receptę należy upewnić się, że za każdym razem otrzymuje się ten sam lek zawierający takrolimus, o ile specjalista transplantolog nie zalecił zmiany na inny lek zawierający takrolimus. Advagraf visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Lek należy przyjmować raz na dobę. Kiekvieną kartą paimdami receptą įsitikinkite, kad Jums išrašytas tas pats takrolimuzo preparatas, nebent Jūsų transplantacijos specialistas nusprendė pakeisti Jūsų vartojamą vaistą kitu takrolimuzo preparatu. Jeśli lek wygląda inaczej niż zwykle lub są inne zalecenia odnośnie jego dawkowania, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty tak szybko jak to możliwe, aby upewnić się, że otrzymano właściwy lek. Jūs turite vartoti šio vaisto vieną kartą per parą. Lekarz ustali początkową dawkę zapobiegającą odrzuceniu przeszczepionego narządu na podstawie masy ciała. Jei šio vaisto išvaizda nėra tokia pati, kaip įprastai, arba jei pasikeitė dozavimo nurodymai, kaip galima greičiau pasitarkite su Jūsų gydytoju arba vaistininku ir įsitikinkite, kad įsigijote reikiamą vaistą. Dobowa dawka leku podawana zaraz po przeszczepie jest zależna od rodzaju przeszczepionego narządu i wynosi zwykle od 0, 10 mg / kg mc. / dobę do 0, 30 mg / kg mc. / dobę. Pradinę vaisto dozę, kuri apsaugos nuo Jums persodinto organo atmetimo, nustatys gydytojas, apskaičiavęs pagal Jūsų kūno svorį. Wielkość dawki zależy od ogólnego stanu zdrowia oraz od innych stosowanych leków immunosupresyjnych. Iš karto po transplantacijos vaisto dozė, atsižvelgiant į persodintą organą, dažniausiai svyruoja tarp šių ribų 0, 10- 0, 30 mg / kg kūno svorio per parą Po rozpoczęciu leczenia lekiem Advagraf, lekarz będzie przeprowadzał częste badania krwi w celu ustalenia odpowiedniej dawki. Jums reikalinga dozė priklauso nuo bendros būklės ir nuo to kokius kitus imunitetą slopinančius vaistus vartojate. Aby dobrać odpowiednią dawkę i modyfikować jej wielkość, w razie konieczności w trakcie leczenia konieczne będą dalsze, regularne badania krwi. Pradėjus gydymą Advagraf, gydytojas dažnai ims kraujo mėginius, kad nustatytų tinkamą dozę. Jeżeli stan kliniczny będzie stabilny, lekarz zmniejszy dawkę leku Advagraf. Vėliau, tinkamai vaisto dozei nustatyti, ir praėjus kuriam laikui jai koreguoti, gydytojas Jums reguliariai tirs kraują. Lekarz powie dokładnie ile kapsułek należy zażywać i jak często. Kai Jūsų būklė taps stabilia, gydytojas sumažins Advagraf dozę. Advagraf przyjmuje się doustnie raz na dobę, rano. Kiek kapsulių ir kokiu dažnumu reikia gerti, pasakys gydytojas. Advagraf należy przyjmować na czczo lub co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub od 2 do 3 godzin po posiłku. Advagraf reikia gerti vieną kartą per parą, ryte. Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody. Advagraf reikia gerti nevalgius arba mažiausiai vieną valandą prieš valgį, arba praėjus 2- 3 valandoms po valgymo. Należy unikać spożywania grejpfrutów i soku z grejpfrutów. Kapsulę reikia nuryti visą, užsigeriant skysčiu (geriausia vandeniu). Nie połykać środka suszącego, znajdującego się w opakowaniu z folii. Vartojant Advagraf reikia vengti valgyti greipfrutus ar gerti jų sultis. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Advagraf Nenurykite folijoje esančio sausiklio. Jeżeli przez przypadek zażyje się większą dawkę leku Advagraf niż zalecana, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać do najbliższego szpitala. Pavartojus per didelę Advagraf dozę Pominięcie zastosowania leku Advagraf Jei Jūs netyčia išgėrėte Advagraf daugiau negu reikia, kreipkitės į savo gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių. Jeżeli rano zapomni się o przyjęciu kapsułek Advagraf należy przyjąć je tak szybko jak to możliwe, w tym samym dniu. Pamiršus pavartoti Advagraf Nie należy przyjmować podwójnej dawki następnego dnia rano. Jei pamiršote išgerti Advagraf kapsulę ryte, išgerkite ją kaip įmanoma greičiau tą pačią dieną. Przerwanie stosowania leku Advagraf Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Przerwanie przyjmowania leku Advagraf może zwiększyć ryzyko odrzucenia przeszczepionego narządu. Nustojus vartoti Advagraf Nie należy przerywać leczenia dopóki nie zdecyduje o tym lekarz. Nustojus vartoti Advagraf gali padidėti persodinto organo atmetimo reakcijos pavojus. Jak każdy lek, lek Advagraf może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Nenustokite vartoti vaisto tol, kol Jūsų gydytojas nenurodys tai padaryti. Leki immunosupresyjne, w tym Advagraf, zmniejszają mechanizmy obronne organizmu, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu. Advagraf, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne žmonėms. W konsekwencji organizm nie będzie zwalczał zakażenia tak dobrze, jak podczas normalnego funkcjonowania. Imunosupresantai (įskaitant Advagraf) sutrikdo Jūsų organizmo gynybos mechanizmus, kad jis negalėtų atmesti Jums persodinto organo. Jeżeli przyjmuje się Advagraf, jest się bardziej podatnym na zakażenia niż zazwyczaj, zwłaszcza na zakażenia skóry, jamy ustnej, żołądka i jelit, płuc i dróg moczowych. Dėl šios priežasties Jūsų organizmas nebegalės kovoti su infekcijomis taip pat efektyviai, kaip normaliomis sąlygomis. Mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane, w tym reakcje alergiczne i anafilaktyczne. Todėl gerdami Advagraf Jūs galite dažniau užsikrėsti infekcinėmis odos, burnos, virškinimo sistemos, plaučių ir šlapimo takų infekcijomis. W czasie stosowania leku Advagraf zgłaszano łagodne i złośliwe zmiany nowotworowe występujące w wyniku immunosupresji. Gali pasireikšti sunkių reakcijų, pvz., alerginės ar anafilaksinės reakcijos. Działania niepożądane występujące bardzo często: Po gydymo Advagraf stebėta imuninės sistemos slopinimo sąlygotų gerybinių ir piktybinių auglių. zwiększenie stężenia cukru we krwi, cukrzyca, zwiększenie stężenia potasu we krwi Labai dažni šalutiniai poveikiai: bezsenność - Padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje, cukrinis diabetas, padidėjęs kalio kiekis kraujyje drżenie mięśniowe, ból głowy - Miego sutrikimai zwiększone ciśnienie tętnicze krwi - Drebulys, galvos skausmas biegunka, nudności - Padidėjęs kraujospūdis zaburzenia czynności nerek - Viduriavimas, pykinimas Działania niepożądane występujące często: - Inkstų sutrikimas zmniejszenie liczby komórek krwi (płytek krwi, krwinek czerwonych lub krwinek białych), zwiększenie liczby krwinek białych, zmiany ilości krwinek czerwonych Dažni šalutiniai poveikiai: zmniejszenie stężenia magnezu, fosforu, potasu, wapnia lub sodu we krwi, zatrzymanie płynów w organizmie, - Sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius (trombocitų, eritrocitų, leukocitų), padidėjęs leukocitų skaičius, pakitęs eritrocitų skaičius zwiększenie stężenia kwasu moczowego lub tłuszczów we krwi, zmniejszenie apetytu, zwiększenie kwasowości krwi, inne zaburzenia elektrolitowe - Sumažėjęs magnio, fosforo, kalio, kalcio arba natrio kiekis kraujyje, skysčių sankaupa, objawy lęku, stany splątania i dezorientacja, depresja, zmiany nastroju, koszmary senne, padidėjęs šlapimo rūgšties arba lipidų kiekis kraujyje, apetito stoka, padidėjęs kraujo rūgštingumas, kiti kraujyje esančių elektrolitų sutrikimai omamy, zaburzenia umysłowe - Nerimas, sumišimas ir orientacijos sutrikimas, depresija, nuotaikos pokyčiai, naktiniai košmarai, drgawki, zaburzenia świadomości, mrowienie i drętwienie (czasem bolesne) rąk i stóp, zawroty głowy, zaburzona zdolność pisania, zaburzenia układu nerwowego haliucinacijos, psichikos sutrikimai niewyraźne widzenie, zwiększona wrażliwość na światło, schorzenia oczu - Traukuliai, suvokimo sutrikimai, dilgčiojimas ir tirpimas (kartais skausmingi) plaštakose ir pėdose, svaigulys, sutrikęs gebėjimas rašyti, nervų sistemos sutrikimais - dzwonienie w uszach - Neryškus matymas, padidėjęs akių jautrumas šviesai, akių sutrikimai zmniejszony przepływ krwi w naczyniach serca, przyspieszone bicie serca - Spengimas ausyse krwotok, częściowe lub całkowite zablokowanie naczyń krwionośnych, zmniejszone ciśnienie tętnicze krwi - Sumažėjusi kraujotaka širdies kraujagyslėse, dažnesnis širdies plakimas skrócenie oddechu, zmiany w tkance płucnej, gromadzenie się płynu w opłucnej, zapalenie gardła, kaszel, objawy grypopodobne - Kraujavimas, dalinis arba visiškas kraujagyslių užsikimšimas, sumažėjęs kraujospūdis stany zapalne lub owrzodzenie powodujące ból brzucha lub biegunkę, krwotok żołądkowy, - Dusulys, plaučių audinio pakitimai, skystis pleuros ertmėje, ryklės uždegimas, kosulys, į gripo panašūs simptomai zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej, gromadzenie się płynu w jamie brzusznej, wymioty, bóle brzucha, niestrawność, zaparcia, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, wzdęcia i rozdęcia, luźne stolce, objawy żołądkowe - Uždegimas arba opos, sukeliančios pilvo skausmą arba viduriavimą, kraujavimą skrandyje, zaburzenia czynności wątroby i nieprawidłowe wyniki badań enzymów wątrobowych, zażółcenie skóry w wyniku schorzeń wątroby, uszkodzenie komórek wątroby i zapalenie wątroby uždegimas arba opos burnoje, skysčio sankaupa pilve, vėmimas, pilvo skausmas, sutrikęs virškinimas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, dujų išėjimas, tuštinimasis skystomis išmatomis, kiti skrandžio sutrikimai swędzenie, wysypka, wypadanie włosów, trądzik, nadmierne pocenie się - Kepenų funkcijos ir fermentų aktyvumo pakitimai, pageltonavusi oda dėl kepenų funkcijos sutrikimo, kepenų audinio pažeidimas ir kepenų uždegimas ból stawów, kończyn lub pleców, kurcze mięśni - Niežulys, bėrimas, nuplikimas, spuogai, padidėjęs prakaitavimas niewydolność nerek, zmniejszone wytwarzanie moczu, utrudnione lub bolesne oddawanie moczu - Sąnarių, kojų, nugaros skausmas, mėšlungis ogólne osłabienie, gorączka, zatrzymanie płynu w organizmie, dolegliwości bólowe i dyskomfort, zwiększona aktywność enzymu fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie masy ciała, zaburzenia zdolności odczuwania temperatury ciała - Inkstų funkcijos nepakankamumas, sumažėjęs šlapimo susidarymas, sutrikęs arba skausmingas šlapinimasis zaburzenia czynności przeszczepionego narządu - Bendras silpnumas, karščiavimas, skysčių kaupimasis organizme, skausmas ir diskomforto pojūtis, padidėjęs kraujyje šarminės fosfatazės kiekis, padidėjęs kūno svoris, sutrikęs kūno temperatūros pojūtis Działania niepożądane występujące niezbyt często: - Transplantato pirminės funkcijos sutrikimas zmiany parametrów krzepnięcia krwi i krwawienia, zmniejszenie ogólnej liczby krwinek Nedažni šalutiniai poveikiai: odwodnienie, zmniejszenie stężenia białek lub cukru we krwi, zwiększenie stężenia fosforanów we krwi - Kraujo krešumo sutrikimai, sumažėjęs visų kraujo ląstelių skaičius śpiączka, krwawienie do mózgu, udar, porażenie i niedowład, zaburzenia mózgowe, zaburzenia mowy i zaburzenia wysławiania, kłopoty z pamięcią - Sumažėjęs skysčių kiekis organizme, sumažėjęs baltymų arba gliukozės kiekis kraujyje, padidėjęs fosfatų kiekis kraujyje zmętnienie soczewki - Koma, kraujo išsiliejimas į galvos smegenis, insultas, paralyžius, galvos smegenų sutrikimai, kalbos sutrikimai, atminties pakitimas zaburzenia słuchu - Lęšio drumstis nieregularne bicie serca, zatrzymanie czynności serca, niewydolność serca, zaburzenia serca, powiększenie serca, silniejsze bicie serca, nieprawidłowy wynik badania EKG, nieprawidłowe tętno i częstość akcji serca - Susilpnėjusi klausa powstawanie zakrzepów w żyłach kończyn, wstrząs - Nereguliarus širdies ritmas, širdies sustojimas, sumažėjęs širdies veiklos pajėgumas, širdies raumens sutrikimas, širdies raumens sustorėjimas, stiprus širdies plakimas, EKG pakitimai, širdies ritmo ir pulso pakitimai trudności w oddychaniu, zaburzenia układu oddechowego, astma - Galūnių venų trombozė, šokas niedrożność jelita, zwiększona aktywność enzymu amylazy we krwi, powrót treści żołądkowej do przełyku, opóźnione opróżnianie żołądka - Kvėpavimo nepakankamumas, kvėpavimo sistemos ligos, astma zapalenie skóry, nadwrażliwość na światło słoneczne - Žarnų nepraeinamumas, padidėjęs amilazės aktyvumas kraujyje, skrandžio turinio atpylimas į stemplę, skrandžio išsituštinimo sulėtėjimas - - schorzenia stawów Dermatitas, deginimo pojūtis veikiant saulės šviesai odą niezdolność do oddania moczu, bolesne miesiączki i nieprawidłowe krwawienie miesiączkowe - Sąnarių ligos niewydolność niektórych narządów, objawy grypopodobne, zwiększona wrażliwość na ciepło i zimno, uczucie ucisku w klatce piersiowej, zdenerwowanie lub złe samopoczucie, zwiększenie aktywności enzymu dehydrogenazy mleczanowej we krwi, zmniejszenie masy ciała - Negalėjimas pasišlapinti, skausmingos mėnesinės ir sutrikęs kraujavimas mėnesinių metu Działania niepożądane występujące rzadko: - Kai kurių organų pažeidimai, į gripą panaši liga, padidėjęs jautrumas karščiui ir šalčiui, spaudimo jausmas krūtinėje, nervingumas ar nenormali savijauta, padidėjęs kraujyje laktatdehidrogenazės kiekis, sumažėjęs kūno svoris niewielkie, krwawe wybroczyny na skórze w wyniku tworzenia się zakrzepów Reti šalutiniai poveikiai: zwiększone napięcie mięśni - Dėl pakitusio krešumo smulkios kraujosruvos odoje ślepota - Padidėjęs raumenų tonusas głuchota - Aklumas zbieranie się płynu wokół serca - Kurtumas silne duszności - Skysčio sankaupa apie širdį - torbiel trzustki - Ūminis kvėpavimo sutrikimas utrudniony przepływ krwi przez wątrobę - Cistų susidarymas kasoje poważne schorzenia z występowaniem łuszczących zmian na skórze, ustach, oczach, narządach płciowych, nadmierne owłosienie - Kraujotakos sutrikimai kepenyse pragnienie, upadek, uczucie ucisku w klatce piersiowej, zmniejszenie ruchliwości, owrzodzenia - Sunki liga, kurios metu susidaro pūslės odoje, burnos gleivinėje, akyse, lyties organų gleivinėse, padidėjęs plaukuotumas Działania niepożądane występujące bardzo rzadko: - Troškulys, kritimai, spaudimo jausmas krūtinėje, sumažėjęs judrumas, opos nużliwość mięśni Labai reti šalutiniai poveikiai: nieprawidłowy echokardiogram - Raumenų silpnumas niewydolność wątroby, zwężenie dróg żółciowych - Echokardiogramos pakitimai bolesne oddawanie moczu z zawartością krwi - Kepenų nepakankamumas, tulžies latako susiaurėjimas zwiększenie ilości tkanki tłuszczowej - Skausmingas šlapinimasis su krauju JAK PRZECHOWYWAĆ ADVAGRAF 5. - Padidėjęs riebalinio audinio kiekis Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. KAIP LAIKYTI ADVAGRAF Przechowywać w oryginalnym opakowaniu i w suchym miejscu w celu ochrony przed wilgocią. Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje. Przyjmować kapsułki o przedłużonym uwalnianiu natychmiast po wyjęciu z blistra. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Nie stosować leku Advagraf po upływie terminu ważności zamieszczonego na kartoniku, tj. po Termin ważności {EXP.} . Pailginto atpalaidavimo kietas kapsules vartoti iškart išėmus iš lizdinės pakuotės. Zużyć wszystkie kapsułki o przedłużonym uwalnianiu w ciągu 1 roku po otwarciu torebki aluminiowej. Ant dėžutės po Tinka iki: nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Advagraf vartoti negalima. Co zawiera lek Advagraf Pailginto atpalaidavimo kapsules vartoti 1 metus nuo aliumininio įpakavimo atidarymo. Substancją czynną leku jest takrolimus. Advagraf sudėtis Każda kapsułka leku Advagraf 0, 5 mg zawiera 0, 5 mg takrolimusu. - Veiklioji medžiaga yra takrolimuzas. Każda kapsułka leku Advagraf 1 mg zawiera 1 mg takrolimusu. Vienoje Advagraf 0, 5 mg kapsulėje yra 0, 5 mg takrolimuzo. Każda kapsułka leku Advagraf 5 mg zawiera 5 mg takrolimusu. Vienoje Advagraf 1 mg kapsulėje yra 1 mg takrolimuzo. Skład kapsułki: hypromeloza, etyloceluloza, laktoza, magnezu stearynian. Vienoje Advagraf 5 mg kapsulėje yra 5 mg takrolimuzo. Skład otoczki: tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek żółty (E172), żelaza tlenek czerwony (E172), żelatyna. Kapsulės turinys: hipromeliozė, etilceliuliozė, laktozė, magnio stearatas. Atrament do nadruku na kapsułce: szelak, lecytyna sojowa, symetykon, tlenek żelaza czerwony (E172), hydroksypropyloceluloza. Kapsulės dangalas: titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas (E 172), raudonasis geležies oksidas (E 172), želatina. Jak wygląda lek Advagraf i co zawiera opakowanie Spausdinimo dažai: šelakas, lecitinas (sojos), simetikonas, raudonasis geležies oksidas (E 172), hidroksipropilceliuliozė. Advagraf 0, 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu są to kapsułki żelatynowe twarde z nadrukiem 0. 5 mg w kolorze czerwonym na jasnożółtym wieczku kapsułki i nadrukiem 647 na pomarańczowym denku kapsułki, zawierające biały proszek. Advagraf išvaizda ir kiekis pakuotėje Advagraf 0, 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu jest dostępny w blistrach zawierających 10 kapsułek, w opakowaniu z folii ze środkiem suszącym. Advagraf 0, 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės yra želatininės kapsulės, ant geltono kapsulės gaubtelio raudonai įspausta 0. 5 mg , ir 647 - ant pagrindinės oranžinės kapsulės dalies, kurioje yra baltų miltelių. Opakowanie zawiera 30, 50 lub 100 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. Advagraf 0, 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės tiekiamos 10 kapsulių lizdinėse juostelėse, kurios, kartu su sausikliu yra apsauginėje pakuotėje iš folijos. Advagraf 1 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu są to kapsułki żelatynowe twarde z nadrukiem 1 mg w kolorze czerwonym na białym wieczku kapsułki i nadrukiem 677 na pomarańczowym denku kapsułki, zawierające biały proszek. Pakuotėje gali būti 30, 50 ar 100 pailginto atpalaidavimo kapsulių. Advagraf 1 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu jest dostępny w blistrach zawierających 10 kapsułek, w opakowaniu z folii ze środkiem suszącym. Advagraf 1 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės yra želatininės kapsulės, ant balto kapsulės gaubtelio raudonai įspausta 1 mg ir 677 - ant pagrindinės oranžinės kapsulės dalies, kurioje yra baltų miltelių. Opakowanie zawiera 30, 50, 60 lub 100 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. Advagraf 1 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės tiekiamos 10 kapsulių lizdinėse juostelėse, kurios, kartu su sausikliu, yra apsauginėje pakuotėje iš folijos. Advagraf 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu są to kapsułki żelatynowe twarde z nadrukiem 5 mg w kolorze czerwonym na wieczku kapsułki w kolorze szarawoczerwonym i nadrukiem 687 na pomarańczowym denku kapsułki, zawierające biały proszek. Pakuotėje gali būti 30, 50, 60 ar 100 pailginto atpalaidavimo kapsulių. Advagraf 5 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu jest dostępny w blistrach zawierających 10 kapsułek, w opakowaniu z folii ze środkiem suszącym. Advagraf 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės yra želatininės kapsulės, ant pilkšvai rausvo kapsulės gaubtelio raudonai įspausta 5 mg ir 687 - ant pagrindinės oranžinės kapsulės dalies, kurioje yra baltų miltelių. Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być dostępne na rynku. Advagraf 5 mg pailginto atpalaidavimo kietos kapsulės tiekiamos 10 kapsulių lizdinėse juostelėse, kurios, kartu su sausikliu, yra apsauginėje pakuotėje iš folijos. Data zatwierdzenia ulotki {MM / RRRR}. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas {MMMM- mm}.