EMEA / 306150 / 2008 EMEA / 306146 / 2008 PYTANIA I ODPOWIEDZI DOTYCZĄCE WYCOFANIA WNIOSKU O DOPUSZCZENIE DO OBROTU dotyczące preparatu AQUILDA KLAUSIMAI IR ATSAKYMAI DĖL PREPARATO AQUILDA RINKODAROS TEISĖS PARAIŠKOS ATSIĖMIMO Nieopatentowana nazwa międzynarodowa: satawaptan Tarptautinis nepatentinis pavadinimas (INN): satavaptanas W dniu 23 maja 2008 r. firma Sanofi- Aventis oficjalnie powiadomiła Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) o zamiarze wycofania wniosku o dopuszczenie do obrotu preparatu Aquilda w leczeniu rozcieńczeniowej hiponatremii (niedoboru sodu we krwi) euwolemicznej i hiperwolemicznej. 2008 m. gegužės 23 d. Sanofi- Aventis oficialiai pranešė Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetui (CHMP) apie pageidavimą atsiimti paraišką suteikti preparato Aquilda euvoleminei ir hipervoleminei diliucinei hiponatremijai gydyti rinkodaros teisę. Co to jest Aquilda? Kas yra Aquilda? Aquilda jest lekiem zawierającym substancję czynną satawaptan. Aquilda - tai vaistas, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos satavaptano. Preparat Aquilda miał być dostępny w tabletkach zawierających 5 mg lub 25 mg satawaptanu. Šis vaistas turėjo būti teikiamas į rinką kaip tabletės, kurių sudėtyje yra 5 mg arba 25 mg satavaptano. W jakim celu miał być stosowany preparat Aquilda? Kokiais atvejais buvo numatyta vartoti Aquilda? Preparat Aquilda miał być stosowany u pacjentów z hiponatremią (nieprawidłowo niskim stężeniem sodu w krwi). Aquilda buvo numatyta skirti pacientams, kuriems pasireiškė hiponatremija (pernelyg mažas natrio kiekis kraujyje). Hiponatremia może prowadzić do wystąpienia takich objawów jak ból głowy, splątanie i obniżony poziom świadomości. Hiponatremija gali sukelti tokius simptomus kaip galvos skausmas, konfūzija ir sumažėjęs sąmoningumo lygis. Preparat Aquilda miał być stosowany u dwóch grup pacjentów: Aquilda turėjo būti skiriama dviem pacientų grupėms: pacjentów „ euwolemicznych ” (posiadających prawidłową objętość wody w organizmie); pacientams, kuriems pasireiškė „ euvoleminė “ hiponatremija (kai vandens kiekis kūne normalus); pacjentów „ hiperwolemicznych ” (posiadających większą niż prawidłowa objętość wody w organizmie). pacientams, kuriems pasireiškė „ hipervoleminė “ hiponatremija (kai vandens kiekis kūne didesnis už normalų). U pacjentów tych dochodzi z reguły do zatrzymania wody w organizmie w postaci obrzęku (opuchlizny) lub puchliny brzusznej (wodobrzusza, czyli nagromadzenia płynu w brzuchu). Šiems pacientams paprastai pasireiškia vandens sulaikymas, kaip antai edema (pabrinkimas) ar ascitas (skysčių kaupimasis pilvo ertmėje). Jak powinien działać preparat Aquilda? Koks numatomas Aquilda veikimas? Substancja czynna preparatu Aquilda, satawaptan, jest agonistą receptorów wazopresyny-2. Aquilda veiklioji medžiaga satavaptanas - tai vazopresino V2 receptoriaus antagonistas. Oznacza to, że blokuje on jeden rodzaj receptorów, z którym zazwyczaj wiąże się hormon o nazwie wazopresyna. Tai reiškia, kad jis blokuoja vienos rūšies receptorius, prie kurių paprastai jungiasi hormonas vazopresinas. Wazopresyna, zwana również hormonem antydiuretycznym (ADH), pobudza nerki do wydalania soli, w tym soli sodowych, i zmniejszania produkcji moczu. Vazopresinas, taip pat vadinamas antidiureziniu hormonu (ADH), skatina inkstus išskirti druskas, įskaitant natrį, ir mažinti šlapimo gamybą. Oczekiwano, że blokując receptory wazopresyny- 2, preparat Aquilda będzie przeciwdziałał wywoływanemu przez wazopresynę zatrzymywaniu wody w organizmie. Buvo tikimasi, kad blokuodamas vazopresino V2 receptorių Aquilda neleis vazopresinui skatinti vandens sulaikymo. To z kolei prowadziłoby do podniesienia poziomu sodu w organizmie i zmniejszenia ilości wody w organizmie poprzez zwiększenie produkcji moczu. Dėl to kūne būtų padidėjęs natrio kiekis ir padidėjus šlapimo gamybai būtų sumažėjęs vandens kiekis organizme. Oczekiwano, że działanie to pomoże zmniejszać objawy hiponatremii. Buvo tikimasi, kad tai padės mažinti hiponatremijos simptomus. Zanim przeprowadzono badania na ludziach, działanie preparatu Aquilda zbadano w modelach eksperymentalnych. Pirmiausia Aquilda poveikis buvo išbandytas kuriant eksperimentinius modelius ir tik tada buvo tiriamas jo poveikis žmonėms. Firma przedstawiła wyniki dwóch głównych badań, w których wzięło udział 112 euwolemicznych pacjentów z „ zespołem nieprawidłowego wydzielania ADH ” (SIADH). Bendrovė pateikė dviejų pagrindinių tyrimų, kuriuose iš viso dalyvavo 112 euvoleminių pacientų, kuriems pasireiškė „ netinkamo ADH sekrecijos sindromas “ (SIADH), rezultatus. Wniosek został wycofany przez firmę w 174. dniu procedury. Bendrovė atsiėmė paraišką 174- ą jos nagrinėjimo dieną. CHMP ocenił odpowiedzi na wysłane pytania udzielone przez firmę. CHMP vertino bendrovės atsakymus į sąraše pateiktus klausimus. Ocena nowego wniosku zajmuje zwykle CHMP do 210 dni. Paprastai CHMP naują paraišką įvertina per ne daugiau kaip 210 dienų. Na podstawie przeglądu wstępnej dokumentacji CHMP przygotowuje listę pytań (w 120. dniu), które są wysyłane do firmy. Remdamasis pirminių dokumentų peržiūra, CHMP 120- ą dieną parengia klausimus, kurie siunčiami bendrovei. Po dostarczeniu przez firmę odpowiedzi na te pytania CHMP dokonuje ich oceny i przed wydaniem opinii może zażądać w 180. dniu odpowiedzi na pozostałe pytania. Bendrovei pateikus atsakymus į klausimus, CHMP juos peržiūri ir, prieš priimdamas nuomonę, gali 180- ą dieną užduoti visus kitus klausimus. Po wydaniu opinii przez CHMP Komisja Europejska potrzebuje około dwóch miesięcy na wydanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. CHMP pateikus nuomonę, Europos Komisija paprastai išduoda licenciją maždaug per du mėnesius. W momencie wycofania CHMP zgłosił zastrzeżenia na podstawie przeglądu danych i odpowiedzi firmy, i wstępna opinia wskazywała, że preparat Aquilda nie może być zatwierdzony w leczeniu rozcieńczeniowej hiponatremii euwolemicznej i hiperwolemicznej. Remdamasis duomenų peržiūra ir atsakymais, kuriuos bendrovė pateikė į CHMP klausimus, paraiškos atsiėmimo metu CHMP turėjo tam tikrų abejonių ir buvo priėmęs negalutinę nuomonę, kad Aquilda negali būti patvirtintas euvoleminei ir hipervoleminei diliucinei hiponatremijai gydyti. Główne zastrzeżenie CHMP dotyczyło skuteczności leku. Didžiausią susirūpinimą CHMP kėlė vaisto veiksmingumas. CHMP zauważył, że we wszystkich badaniach koncentrowano się na wpływie preparatu Aquilda na stężenie sodu we krwi, natomiast nie badano czynników mających większe znaczenie dla pacjentów, na przykład złagodzenia objawów. CHMP pažymėjo, kad visuose tyrimuose buvo vertinamas Aquilda poveikis natrio kiekiui kraujyje, bet nebuvo vertinamas jo poveikis rodikliams, kurie yra svarbesni pacientams kaip antai simptomų pagerėjimas. CHMP zauważył również, że poprawa stężenia sodu u pacjentów z hiponatremią hiperwolemiczną przynosi ograniczoną korzyść, jeśli nie pomaga w leczeniu podstawowej choroby wątroby lub serca. CHMP taip pat pažymėjo, kad natrio kiekio koregavimo pacientų, kuriems pasireiškė hipervoleminė hiponatremija, kraujyje nauda yra nedidelė, išskyrus, kai jis naudojamas gydyti kepenų ar širdies ligą, kai ta liga yra pagrindinė. Komitet miał również zastrzeżenie dotyczące braku wystarczającej ilości danych na poparcie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tego leku, ponieważ leczeniu poddano zbyt małą grupę pacjentów, a czas ich leczenia był zbyt krótki. Komitetui taip pat kėlė susirūpinimą tai, kad nebuvo pakankamai duomenų vaisto veiksmingumui ir saugumui patvirtinti, nes buvo gydyta pernelyg mažai pacientų ir jie buvo gydomi nepakankamai ilgai. Ponadto Komitet miał zastrzeżenia co do możliwego wpływu satawaptanu na serce oraz co do potencjalnej aktywności niektórych metabolitów (produktów rozkładu w organizmie) satawaptanu. Be to, Komitetui susirūpinimą taip pat kėlė galimas satavaptano poveikis širdžiai ir galimam tam tikrų jo metabolitų (jo skilimo produktų organizme) poveikiui. Dlatego też w momencie wycofania, według CHMP nie przedstawiono w wystarczającym stopniu korzyści związanych ze stosowaniem preparatu Aquilda i nie przeważały one nad rozpoznanym ryzykiem. Taigi atsiimant paraišką CHMP laikėsi nuomonės, kad Aquilda teikiama nauda nebuvo pakankamai įrodyta ir preparato nauda nėra didesnė už nustatytą jo keliamą riziką. Jakie są konsekwencje wycofania dla pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych / „ programach współczucia ” z użyciem preparatu Aquilda? Kokius padarinius patirs pacientai, dalyvaujantys klinikiniuose tyrimuose arba Aquilda naudojimo labdaros programose, atsiėmus paraišką dėl Aquilda rinkodaros teisės? Firma poinformowała CHMP, że nie ma żadnych konsekwencji dla pacjentów obecnie biorących udział w badaniach klinicznych z użyciem preparatu Aquilda. Bendrovė pranešė CHMP, kad pacientams, šiuo metu dalyvaujantiems Aquilda klinikiniuose tyrimuose, paraiškos atsiėmimas neturės jokių padarinių. W przypadku uczestnictwa w badaniach klinicznych i potrzeby dokładniejszych informacji o leczeniu, należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Jei dalyvaujate klinikiniame tyrime ir norėtumėte gauti daugiau informacijos apie jums taikomą gydymą, kreipkitės į gydytoją, kuris paskyrė šį vaistą.